Étude d'innocuité et d'efficacité de GSK2838232 chez des adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Homme ou femme en bonne santé (autre que l'infection par le VIH) tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque, définie comme aucune autre condition médicale chronique et ne prenant aucun médicament chronique.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le moniteur médical est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Une clairance de la créatinine > 80 ml/minute, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault clairance de la créatinine CLcr (mL/minute) = (140 - âge) x poids (Wt) divisé par (72 x créatinine sérique [Scr]) (fois 0,85 si femme ) où l'âge est en années, Wt en kilogramme (kg) et Scr en mg/décilitre (dL).
• Confirmé séropositif ; Numération des cellules CD4+ >=350 cellules/millimètre (mm)^3 et ARN plasmatique du VIH-1 >=5000 copies/mL lors du dépistage.
• Pas de TAR en cours ni antérieur.
• Poids corporel> = 50 kg (110 livres [lb]) pour les hommes et> = 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre^2 (inclus)
• Une femme sujette en âge de procréer ou non est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test négatif de sérum ou d'urine à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et avant la première dose), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : les femmes en âge de procréer ne peuvent être inscrites que si elles utilisent deux formes de contraception complémentaire, qui doivent inclure une méthode de barrière. Ils seront conseillés sur les pratiques sexuelles à moindre risque ; il n'y a pas d'information définitive sur l'interaction médicamenteuse (DDI) avec GSK2838232 et une interaction avec les contraceptifs oraux est possible, donc d'autres méthodes de contraception (barrière, dispositif inter-utérin, etc.) seront nécessaires ; les femmes fertiles, qui ont un style de vie établi et à long terme d'abstinence sexuelle, ou seulement des partenaires de même sexe, n'ont besoin d'aucun autre moyen de contrôle des naissances. Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ; procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; hystérectomie; ovariectomie bilatérale documentée ; postménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol compatibles avec la ménopause. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude ; vasectomie avec documentation d'azoospermie ; préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives telles que : implant sous-cutané contraceptif, avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an ; contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ou progestatif injectable; anneau vaginal contraceptif; patchs contraceptifs percutanés. Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine (BIL) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), la BIL isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la BIL est fractionnée et la BIL directe < 35 %.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ; positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Sujets souffrant de toute autre affection médicale chronique, notamment cardiovasculaire (CV), respiratoire, neurologique, psychiatrique, rénale, gastro-intestinale (GI), oncologique, rhumatologique ou dermatologique.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Le tabagisme est un critère d'exclusion pour cette étude. Sujet ayant des taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme lors du dépistage.
• La marijuana chronique ou l'utilisation d'autres médicaments illicites (cocaïne, héroïne) est un critère d'exclusion.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Dépistage ou troponine cardiaque I de base supérieure au seuil de 99 % (>0,045 nanogramme [ng]/mL par le test de troponine cardiaque [CTN] I de Dimension Vista).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Antécédents de réception d'un inhibiteur de la maturation du VIH
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Traitement par radiothérapie ou agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou besoin anticipé d'un tel traitement dans le cadre de l'étude.
• Traitement avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue (tel que l'hydroxyurée ou le foscarnet) dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Une maladie active de catégorie C du Center for Disease Control and Prevention (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi, ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l'essai.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
• Critères d'exclusion du Holter de dépistage 24h : toute arythmie symptomatique (sauf extrasystoles isolées) ; arythmies cardiaques soutenues (telles que fibrillation auriculaire, flutter ou tachycardie supraventriculaire [>= 10 secondes]); tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (définie comme >= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ; toute anomalie de conduction incluant, mais non spécifique, un bloc de branche gauche ou complet, un bloc auriculo-ventriculaire (AV), un bloc cardiaque de haut grade ou complet, le syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), etc. ; pauses sinusales > 3 secondes.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute (bpm) pour les hommes, et <50 et >100 bpm pour les femmes ; Intervalle PR <120 et >220 millisecondes (msec); Durée QRS <70 et >120 ms ; intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ; Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation); toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome WPW) ; pauses sinusales > 3 secondes ; toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel ; tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).