Studio sulla sicurezza e l'efficacia di GSK2838232 negli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Maschio o femmina sano (diverso dall'infezione da HIV) come stabilito dallo sperimentatore o da un medico designato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco, definito come assenza di altre condizioni mediche croniche e assenza di assunzione di farmaci cronici.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico è d'accordo e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Una clearance della creatinina >80 mL/minuto come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault clearance della creatinina CLcr (mL/minuto) = (140 - età) x peso (Wt) diviso per (72 x creatinina sierica [Scr]) (volte 0,85 se di sesso femminile ) dove l'età è in anni, Wt è in chilogrammi (kg) e Scr è in unità di mg/decilitro (dL).
• HIV positivo confermato; Conta delle cellule CD4+ >=350 cellule/millimetro (mm)^3 e HIV-1 RNA plasmatico >=5000 copie/mL allo screening.
• Non attuale e non precedente ART.
• Peso corporeo >=50 kg (110 libbre [lb.]) per gli uomini e >=45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro^2 (incluso)
• Un soggetto di sesso femminile con potenziale riproduttivo o non riproduttivo è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o urinaria negativa allo screening e prima della prima dose), non in allattamento e almeno si applica una delle seguenti condizioni: le donne in età fertile possono essere iscritte solo se utilizzano due forme di contraccezione complementare, che devono includere un metodo di barriera. Saranno consigliati su pratiche sessuali più sicure; non ci sono informazioni definitive sull'interazione farmaco-farmaco (DDI) con GSK2838232 ed è possibile un'interazione con contraccettivi orali, quindi saranno richiesti altri metodi di contraccezione (barriera, dispositivo intrauterino ecc.); le femmine fertili, che hanno uno stile di vita consolidato ea lungo termine di astinenza sessuale, o solo partner dello stesso sesso, non richiedono altri mezzi di controllo delle nascite. Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura delle tube documentata; procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale documentata; postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a una settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio; vasectomia con documentazione di azoospermia; preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle opzioni contraccettive come: impianto sottocutaneo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino compreso un tasso di fallimento <1% all'anno; contraccettivo orale, combinato o progestinico da solo o progestinico iniettabile; anello vaginale contraccettivo; cerotti contraccettivi percutanei. Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina (BIL) >1,5 x limite superiore della norma (ULN), il BIL isolato >1,5xULN è accettabile se il BIL è frazionato e il BIL diretto <35%.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici); positivi al virus dell'epatite B (HBV) e/o al virus dell'epatite C (HCV).
• Soggetti che hanno qualsiasi altra condizione medica cronica, incluse quelle cardiovascolari (CV), respiratorie, neurologiche, psichiatriche, renali, gastrointestinali (GI), oncologiche, reumatologiche o dermatologiche.
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il fumo è un criterio di esclusione per questo studio. Soggetto con livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo allo screening.
• La marijuana cronica o l'uso di altri farmaci stimolanti (cocaina, eroina) è un criterio di esclusione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Screening o troponina cardiaca I al basale superiore al cutoff del 99% (>0,045 nanogrammi [ng]/mL secondo il test Dimension Vista per la troponina cardiaca [CTN] I).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Pregressa assunzione di un inibitore della maturazione dell'HIV
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di tale trattamento nell'ambito dello studio.
• Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota (come idrossiurea o foscarnet) entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Malattia attiva di categoria C del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo, che non richiedeva terapia sistemica durante lo studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Criteri di esclusione per l'Holter di screening delle 24 ore: qualsiasi aritmia sintomatica (ad eccezione delle extrasistoli isolate); aritmie cardiache sostenute (come fibrillazione atriale, flutter o tachicardia sopraventricolare [>=10 secondi]); tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (definita come >=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi); qualsiasi anomalia della conduzione inclusa, ma non specifica, blocco di branca sinistra o completo, blocco atrioventricolare (AV), blocco cardiaco completo o di alto grado, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) ecc.; pause sinusali >3 secondi.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto (bpm) per i maschi e <50 e >100 bpm per le femmine; Intervallo PR <120 e >220 millisecondi (msec); durata del QRS <70 e >120 msec; intervallo QT corretto (QTc) >450 msec; Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione); qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2° grado o superiore], sindrome di WPW); pause sinusali >3 secondi; qualsiasi aritmia significativa che, secondo il parere del ricercatore principale o del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto; tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).