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GSK2838232 在人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染成人中的安全性和有效性研究

2020年3月2日 更新者：GlaxoSmithKline

一项 2a 期、多中心、随机、适应性、开放标签、剂量范围研究，以评估 Cobicistat 增强的 GSK2838232 单药治疗 10 天以上在 HIV-1 感染的初治成人中的抗病毒作用、安全性、耐受性和药代动力学

GSK2838232 是一种新型 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，正在开发中与其他抗逆转录病毒疗法 (ART) 联合用于治疗 HIV-1 感染。 这项研究将是一项为期 10 天的单一疗法、开放标签、适应性、剂量范围、重复剂量研究。 本研究将分两部分（A 部分和 B 部分）进行，包括从第 1 天到第 10 天每天单次服用 GSK2838232 和 Cobicistat。 这项概念验证开放标签研究将旨在表征急性抗病毒活性、药代动力学 (PK)、PK 与抗病毒活性之间的关系以及 GSK2838232/cobi 在 HIV-1 中超过 10 天的一系列剂量给药的安全性感染的病人。 第一部分将研究一组 10 名受试者，然后对 A 部分数据进行中期（通过/不通过）分析。 完成 A 部分数据的中期分析后，将在 B 部分以两个或更多队列（取决于 A 部分获得的数据）的平行设计对 8 名受试者进行进一步队列研究。 研究期间将招募大约 34 名 HIV-1 感染的未接受过治疗的受试者。 两个部分的受试者将在第一次给药前 30 天内进行筛查访问，并在最后一次给药后 7-14 天内进行随访。 参与研究的最长持续时间约为 6 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35226
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、美国、01107
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley、Michigan、美国、48072
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • GSK Investigational Site
      • Longview、Texas、美国、75602
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
  • 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的健康（HIV 感染除外）男性或女性，定义为没有其他慢性疾病并且没有服用慢性药物。
  • 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医学监测员协商同意和记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程肌酐清除率 CLcr（mL/分钟）=（140 - 年龄）x 体重（Wt）除以（72 x 血清肌酐 [Scr]）（女性乘以 0.85 ) 其中年龄以年为单位，Wt 以千克 (kg) 为单位，Scr 以毫克/分升 (dL) 为单位。
  • 确诊艾滋病毒阳性；筛选时 CD4+ 细胞计数 >=350 个细胞/毫米 (mm)^3 且血浆 HIV-1 RNA >=5000 拷贝/mL。
  • 没有当前也没有先前的 ART。
  • 男性体重 >=50 公斤（110 磅 [磅]），女性体重 >=45 公斤（99 磅），体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/米^2（含）
  • 具有生殖或非生殖潜能的女性受试者如果未怀孕（在筛选时和首次给药前通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性证实）、未哺乳期且至少下列条件之一适用：具有生殖潜力的女性只有在使用两种形式的补充避孕措施时才可以注册，其中必须包括一种屏障方法。 他们将接受安全性行为方面的咨询； GSK2838232 没有明确的药物相互作用 (DDI) 信息，并且可能与口服避孕药发生相互作用，因此需要其他（屏障、宫内节育器等）避孕方法；长期禁欲或只有同性伴侣的可生育女性不需要其他节育手段。 有以下情况之一的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎；记录在案的宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞；子宫切除术；有记录的双侧卵巢切除术；绝经后定义为 12 个月的自发性闭经，在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。
  • 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后一周遵守以下避孕要求；输精管结扎术并记录无精子症；男用避孕套加上伴侣使用其中一种避孕方法： 避孕皮下植入物，每年失败率 <1%；宫内节育器或宫内节育系统，每年的失败率低于 1%；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素或注射用孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
  • 能够签署知情同意书。

排除标准：

  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和胆红素 (BIL) >1.5 x 正常上限 (ULN)，如果 BIL 被分级分离且直接 BIL <35%，则分离的 BIL >1.5xULN 是可接受的。
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性。
  • 患有任何其他慢性疾病的受试者，包括心血管 (CV)、呼吸、神经、精神病、肾脏、胃肠道 (GI)、肿瘤、风湿病或皮肤病。
  • 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史或个人史。
  • 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
  • 吸烟是本研究的排除标准。 筛选时尿可替宁水平指示吸烟的受试者。
  • 长期吸食大麻或使用其他引诱药物（可卡因、海洛因）是一项排除标准。
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
  • 筛选或基线心肌肌钙蛋白 I 大于 99% 截断值（通过 Dimension Vista 心肌肌钙蛋白 [CTN] I 检测 >0.045 纳克 [ng]/mL）。
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 接受 HIV 成熟抑制剂的既往史
  • 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
  • 在研究药物给药后 30 天内接受放射治疗或细胞毒性化疗药物治疗，或在研究中预计需要进行此类治疗。
  • 在研究药物给药后 30 天内用免疫调节剂（如全身性皮质类固醇、白细胞介素、干扰素）或任何具有已知抗 HIV 活性的药物（如羟基脲或膦甲酸）进行治疗。
  • 活跃的疾病控制和预防中心 (CDC) C 类疾病，但在试验期间不需要全身治疗的皮肤卡波西肉瘤除外。
  • 在接受研究药物治疗前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
  • 24 小时心电图筛查的排除标准：任何有症状的心律失常（孤立性期外收缩除外）；持续性心律失常（如房颤、扑动或室上性心动过速 [>=10 秒]）；非持续性或持续性室性心动过速（定义为 >=3 次连续室性异位搏动）；任何传导异常，包括但不特定于左束支传导阻滞或完全性束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞、高级或完全性心脏传导阻滞 Wolff-Parkinson-White (WPW) 综合征等；窦性停顿 >3 秒。
  • 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定是否合格）：男性心率<45且>100次/分钟（bpm），女性<50且>100次/分钟； PR 间隔 <120 和 >220 毫秒 (msec)； QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒；校正后的 QT (QTc) 间期 >450 毫秒；既往心肌梗死的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）；任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度或更高]、WPW 综合征）；窦性停顿 >3 秒；主要研究者或 GSK 医疗监督员认为会影响个体受试者安全的任何严重心律失常；非持续性或持续性室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分中的队列 1-GSK2838232 100 mg + Cobicistat 150 mg
在 A 部分（队列 1）期间，从第 1 天到第 10 天，受试者将每天早上一次接受单剂量的 GSK2838232 100 mg 和 Cobicistat 150 mg，并提供清淡的早餐和 240 mL 的水。 受试者将被随访至第 22 天。
药品：GSK2838232
GSK2838232 胶囊将以瑞典橙色无标记胶囊（50 毫克）和白色无标记胶囊（10 毫克）的形式提供，采用高密度聚乙烯瓶装。
药品：考比司他
Cobicistat 片剂 150 mg 将作为橙色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂在散装容器中提供，用于个体化给药。
实验性的：B 部分中的队列 2-GSK2838232 200 mg + Cobicistat 150 mg
在 B 部分（第 2 组）期间，从第 1 天到第 10 天，受试者将每天早上一次接受单剂量的 GSK2838232 200 mg 和 Cobicistat 150 mg，并提供清淡的早餐和 240 mL 的水。 受试者将被随访至第 22 天。
药品：GSK2838232
GSK2838232 胶囊将以瑞典橙色无标记胶囊（50 毫克）和白色无标记胶囊（10 毫克）的形式提供，采用高密度聚乙烯瓶装。
药品：考比司他
Cobicistat 片剂 150 mg 将作为橙色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂在散装容器中提供，用于个体化给药。
实验性的：B 部分中的队列 3-GSK2838232 50 mg + Cobicistat 150 mg
在 B 部分（第 3 组）期间，从第 1 天到第 10 天，受试者将每天早上一次接受单剂量的 GSK2838232 50 mg 和 Cobicistat 150 mg，并提供清淡的早餐和 240 mL 的水。 受试者将被随访至第 22 天。
药品：GSK2838232
GSK2838232 胶囊将以瑞典橙色无标记胶囊（50 毫克）和白色无标记胶囊（10 毫克）的形式提供，采用高密度聚乙烯瓶装。
药品：考比司他
Cobicistat 片剂 150 mg 将作为橙色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂在散装容器中提供，用于个体化给药。
实验性的：B 部分中的队列 4-GSK2838232 20 mg + Cobicistat 150 mg
在 B 部分（第 4 组）期间，从第 1 天到第 10 天，受试者将每天早上一次接受单剂量的 GSK2838232 20 mg 和 Cobicistat 150 mg，并提供清淡的早餐和 240 mL 的水。 受试者将被随访至第 22 天。
药品：GSK2838232
GSK2838232 胶囊将以瑞典橙色无标记胶囊（50 毫克）和白色无标记胶囊（10 毫克）的形式提供，采用高密度聚乙烯瓶装。
药品：考比司他
Cobicistat 片剂 150 mg 将作为橙色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂在散装容器中提供，用于个体化给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的最大下降
大体时间：基线（第 1 天）至第 21 天
收集血浆样本用于血浆 HIV-1 RNA 的定量分析。 检测下限 (LLOD) 为 50 拷贝/毫升的 HIV-1 RNA 聚合酶链反应 (PCR) 测定（超灵敏测定）用于基线后评估。 基线值是最近一次给药前评估的值。 使用每个时间点血浆 HIV-RNA 值相对于基线的变化来确定最大下降。 分析是针对意向治疗 (ITT) 人群进行的，该人群包括所有符合研究标准并被纳入研究的参与者，这些参与者有接受过至少 1 剂治疗和至少 1 次基线后 HIV-1 RNA 的书面证据测量。
基线（第 1 天）至第 21 天
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 被定义为任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；其他重要医疗事件；与肝损伤和肝功能受损有关。 安全人群包括接受至少一剂研究治疗的所有参与者。
截至第 22 天
具有潜在临床重要性的临床化学异常的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
收集血样用于评估临床化学参数。 参数的临床关注范围为：二氧化碳/碳酸氢盐（低：<18 毫摩尔/升 [mmol/L] 和高：>32 毫摩尔/L）；尿素（高：>9 mmol/L）；肌酐（高：相对于基线的变化 >44.2 微摩尔/升 [µmol/L]），葡萄糖（低：<3 和高：>9 mmol/L）；钾（低：<3 和高：>5.5 mmol/L）；肌钙蛋白 I（高：>=0.01 微克/升 [µg/L]）和钠（低：<130 mmol/L 和高：>150 mmol/L）。 报告任何基线后访问的数据。
截至第 22 天
具有潜在临床重要性的血液学参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
收集血样用于评估血液学参数。 参数的临床关注范围为：血细胞比容（高：血液中红细胞比例 >0.54）；血红蛋白（高：>180 克每升 [g/L]），淋巴细胞（低：<0.8x10^9 细胞/L）；中性粒细胞计数（低：<1.5x10^9 细胞/L）；血小板计数（低：<100x10^9 细胞/L 和高：>550x10^9 细胞/L）；白细胞（低：<3x10^9 细胞/L 和高：>20x10^9 细胞/L）。 报告任何基线后访问的数据。
截至第 22 天
具有潜在临床重要性的肝功能实验室异常的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
收集血样用于评估肝功能参数。 肝功能参数临床关注范围为：白蛋白（低：<30 g/L），总蛋白（低：<15，高：>15 g/L），谷丙转氨酶（高：>=2倍上限）正常 [ULN]);天冬氨酸转氨酶（高：>=2 倍 ULN）；碱性磷酸酶（高：>=2 倍 ULN）；总胆红素（高：>=1.5 倍 ULN）；直接胆红素（高：>0.3 倍 ULN）。
截至第 22 天
尿液参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
收集尿液样本用于通过试纸法评估以下尿液参数：pH、葡萄糖、蛋白质、血液和酮体。 显示了尿液参数异常的参与者人数。
截至第 22 天
心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔的 ECG 机器获得一式三份 12 导联 ECG。 显示在基线后最坏情况下心电图异常的参与者人数。
截至第 22 天
生命体征数据超出临床关注范围的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药前）
休息 5 分钟后以半仰卧位测量生命体征，包括体温、收缩压和舒张压以及脉搏率。 生命体征的临床关注范围为：收缩压 (SBP)（低：<85 和高：>160 毫米汞柱 [mmHg]）和舒张压 (DBP)（低：<45 和高：>100 mmHg ). 显示了生命体征数据超出临床关注范围的参与者人数。
第 1 天（给药前）
服用伴随药物的参与者人数
大体时间：截至第 22 天
伴随药物（处方药和非处方药）仅在研究期间在医学上必要时施用。 显示了接受任何伴随药物治疗的参与者人数。
截至第 22 天
第 1 天 GSK2838232 从零（给药前）到 24 小时（AUC[0 到 24]）的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。 该分析是在药代动力学人群中进行的，该人群由接受 GSK2838232 并在研究期间接受血浆药代动力学采样的参与者组成。
第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 第 1 天的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 在第 1 天达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 在第 1 天的吸收滞后时间 (Tlag)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 1 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
第 1 天给药后 24 小时的 GSK2838232 浓度
大体时间：第 1 天给药后 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 1 天给药后 24 小时
第 10 天 GSK2838232 给药间隔（AUC [0 至 Tau]）浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 在第 10 天的给药前浓度 (C0)
大体时间：第 10 天前给药
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天前给药
GSK2838232 在第 10 天的给药间隔结束时的浓度 (Ctau)
大体时间：第 10 天给药后 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药后 24 小时
GSK2838232 在第 10 天的 Cmax
大体时间：第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
第 10 天给药后 GSK2838232 的表观口服清除率
大体时间：第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 在第 10 天给药后的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
GSK2838232 在第 10 天给药后的 Tmax
大体时间：第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定的时间点收集系列血浆样品，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。
第 10 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
相对于第 10 天 AUC（0 到 Tau）的 log10 血浆 HIV-1 RNA 从基线到第 11 天的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 相对于基线的变化是指定时间点的值减去基线值。 使用常客三参数 Emax 非线性模型探索了药代动力学参数 (AUC) 和药效学测量值（血浆 HIV-1 RNA 从基线的变化）之间关系的统计分析。 估计的模型参数包括：最大反应（Emax）、达到最大效应（ED50）50%的药代动力学参数值和残余变异性（s2e）。 药代动力学/药效学人群由符合符合方案标准的参与者组成（所有符合研究标准并参加研究的参与者都有接受所有剂量和所有基线后 HIV-1 RNA 测量的书面证据，除了那些谁有至少一个主要的协议偏差）和药代动力学群体分析集，谁在研究期间接受了药效学抽样。
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
相对于第 10 天 Cmax，log10 血浆 HIV-1 RNA 从基线到第 11 天的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 相对于基线的变化是指定时间点的值减去基线值。 使用常客三参数 Emax 非线性模型探索了药代动力学参数 (Cmax) 与药效学测量值（log10 血浆 HIV-1 RNA 中从基线的变化）之间关系的统计分析。 估计的模型参数包括：最大反应(Emax)、达到最大效应的50％的药代动力学参数值(ED50)和s2e。
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
相对于第 10 天 Ctau，log10 血浆 HIV-1 RNA 从基线到第 11 天的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 相对于基线的变化是指定时间点的值减去基线值。 使用常客三参数 Emax 非线性模型探索了药代动力学参数 (Ctau) 与药效学测量值（log10 血浆 HIV-1 RNA 相对于基线的变化）之间关系的统计分析。 估计的模型参数包括：最大反应(Emax)、达到最大效应的50％的药代动力学参数值(ED50)和s2e。
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
分化簇 4+ (CD4+) 细胞计数从基线到第 11 天的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 11 天
通过流式细胞术评估 CD4+ 细胞计数。 基线值是最新的给药前评估值。 相对于基线的变化计算为给药后就诊值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 11 天
从基线到第 11 天的 CD4+ 计数相对于第 10 天 AUC（0 到 Tau）的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
使用常客线性模型探索药代动力学参数 (AUC) 和药效学测量值（相对于基线 CD4+ 细胞计数的变化）之间的关系。 估计的模型参数包括斜率和截距。 给出了估计值（斜率）和 95% 的置信区间。
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
从基线到第 11 天的 CD4+ 计数相对于第 10 天 Cmax 的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
使用常客线性模型探索药代动力学参数 (Cmax) 和药效学测量值（从基线 CD4+ 细胞计数的变化）之间的关系。 估计的模型参数包括斜率和截距。 给出了估计值（斜率）和 95% 的置信区间
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
相对于第 10 天 Ctau 的 CD4+ 计数从基线到第 11 天的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
使用常客线性模型探索药代动力学参数 (Ctau) 和药效学测量值（相对于基线 CD4+ 细胞计数的变化）之间的关系。 估计的模型参数包括斜率和截距。 给出了估计值（斜率）和 95% 的置信区间。
基线（第 1 天）、第 10 天和第 11 天
出现耐药性突变的参与者人数
大体时间：直到第 11 天
收集血浆样本以评估 Gag、逆转录酶 (RT) 和蛋白酶 (PR) 中因治疗而出现的基因型突变，并评估对 GSK2838232 以及 RT 和 PR 药物的表型耐药性。 具有治疗紧急 RT/PR 突变、对核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或蛋白酶抑制剂 (PI)、治疗紧急成熟抑制剂 A364A/V 和 GSK2838232 的敏感性降低的参与者人数提出了表型抗性。
直到第 11 天
GSK2838232的累积比率
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；在第 3、4、5、8 和 9 天给药前；第 12 和 14 天
在指定的时间点采集系列血样，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。 累积比率计算为 R_AUC = AUC(0-tau) 第 10 天/AUC(0-24) 第 1 天； R_Cmax = Cmax 第 10 天/Cmax 第 1 天和 R_Ctau = Ctau 第 10 天/C24 第 1 天。
给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时；在第 3、4、5、8 和 9 天给药前；第 12 和 14 天
GSK2838232的剂量比例
大体时间：给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
在指定时间点采集血样，用于 GSK2838232 的药代动力学分析。 使用固定效应功率模型评估剂量比例性。 提供了估计斜率和 90% 置信区间。
给药前，以及第 1 天和第 10 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
第 2 天至第 11 天的晨前剂量浓度 (C0)
大体时间：在第 2、3、4、5、8、9、10 和 11 天给药前
收集血样用于 GSK2838232 的药代动力学分析。 显示了第 2 天至第 11 天的晨前剂量浓度。 来自 GSK2838232 100 mg 组的一名参与者在第 1 天和第 2 天服用了 GSK2838232 50 mg；因此，该参与者的药代动力学参数总结为第 1 天和第 2 天使用 GSK2838232 50 mg，第 3 至 10 天使用 GSK2838232 100 mg。
在第 2、3、4、5、8、9、10 和 11 天给药前
通过治疗对血浆给药前浓度的稳态评估
大体时间：在第 8、9 和 10 天给药前
执行线性混合模型，使用天数、治疗和治疗天数作为固定效应，参与者作为对数转换前剂量值的随机效应，以评估是否使用 Helmert 转换方法实现稳态。 比较是在第 8 天与第 9 天和第 10 天的平均值进行的。 第 8 天的几何最小二乘均值与第 9 天和第 10 天的平均值的比率与 95% 置信区间一起呈现。
在第 8、9 和 10 天给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月17日

初级完成 (实际的)

2018年4月23日

研究完成 (实际的)

2018年4月23日

研究注册日期

首次提交

2017年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月3日

首次发布 (估计)

2017年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月2日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 200911

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是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

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IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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