Исследование безопасности и эффективности GSK2838232 у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоровый (кроме ВИЧ-инфекции) мужчина или женщина, установленный исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг, определяемый как отсутствие других хронических заболеваний и отсутствие приема хронических лекарств.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, консультирующийся с медицинским монитором, согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Клиренс креатинина >80 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта. ), где возраст указан в годах, Wt – в килограммах (кг), а Scr – в единицах мг/децилитр (дл).
• Подтвержденный ВИЧ-положительный; Количество клеток CD4+ >=350 клеток/мм^3 и РНК ВИЧ-1 в плазме >=5000 копий/мл при скрининге.
• Нет текущего и предшествующего АРТ.
• Масса тела >=50 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/метр^2 (включительно)
• Женщина с репродуктивным или не репродуктивным потенциалом имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге и до введения первой дозы), не кормит грудью и по крайней мере применяется одно из следующих условий: женщины репродуктивного возраста могут быть зачислены только в том случае, если они используют две формы дополнительной контрацепции, которая должна включать один барьерный метод. Их проконсультируют по вопросам безопасного секса; нет окончательной информации о лекарственном взаимодействии (DDI) с GSK2838232 и возможно взаимодействие с оральными контрацептивами, поэтому потребуются другие (барьерные, внутриматочные спирали и т. д.) методы контрацепции; фертильные женщины, которые ведут устоявшийся, длительный образ жизни полового воздержания или имеют только однополых партнеров, не нуждаются в других средствах контроля рождаемости. Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; задокументированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; задокументированная двусторонняя овариэктомия; постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи, в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны прекратить прием ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до одной недели после приема последней дозы исследуемого препарата; вазэктомия с подтверждением азооспермии; мужской презерватив плюс использование партнером одного из вариантов контрацепции, таких как: контрацептивный подкожный имплантат, включая <1 процент отказов в год; внутриматочная спираль или внутриматочная система, в том числе частота отказов <1% в год; оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, либо инъекционные прогестагены; противозачаточное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции. Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин (БИЛ) >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), изолированный БИЛ >1,5 x ВГН приемлем, если БИЛ фракционирован, а прямой БИЛ <35 процентов.
• Заболевания печени в настоящее время или в хроническом анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре); вирус гепатита В (HBV) и/или вирус гепатита C (HCV) положительный.
• Субъекты с любым другим хроническим заболеванием, включая сердечно-сосудистые (CV), респираторные, неврологические, психиатрические, почечные, желудочно-кишечные (GI), онкологические, ревматологические или дерматологические.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Курение является критерием исключения из этого исследования. Субъект имеет уровень котинина в моче, указывающий на курение во время скрининга.
• Длительное употребление марихуаны или употребление других вызывающих наркоз препаратов (кокаин, героин) является критерием исключения.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Скрининг или исходный уровень сердечного тропонина I выше 99-процентного порога (>0,045 нанограмм [нг]/мл по данным анализа сердечного тропонина Dimension Vista [CTN] I).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Предшествующая история получения ингибитора созревания ВИЧ
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 30 дней после введения исследуемого препарата или предполагаемая потребность в таком лечении в рамках исследования.
• Лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ (таким как гидроксимочевина или фоскарнет) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
• Активное заболевание Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время испытания.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.
• Критерии исключения для суточного холтеровского скрининга: любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол); устойчивые сердечные аритмии (такие как фибрилляция предсердий, трепетание или наджелудочковая тахикардия [>=10 секунд]); неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяемая как >=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения); любая аномалия проводимости, включая, но не специфичную для блокады левой или полной ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной (АВ) блокады, высокой степени или полной блокады сердца, синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и т. д.; синусовые паузы >3 секунд.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин) для мужчин и <50 и >100 ударов в минуту для женщин; Интервал PR <120 и >220 миллисекунд (мс); продолжительность комплекса QRS <70 и >120 мс; скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс; Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией); любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром WPW); синусовые паузы >3 секунд; любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя или медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта; неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых экстрасистол).