Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2838232:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1-tartunnan saaneilla aikuisilla

maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaihe 2a, monikeskus, satunnaistettu, mukautuva, avoin, annosaluetutkimus kobisistaatilla tehostetun GSK2838232 monoterapian virustenvastaisen vaikutuksen, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi 10 päivän ajan HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka eivät ole saaneet hoitoa

GSK2838232 on uusi HIV-1:n kypsymisen estäjä (MI), jota kehitetään HIV-1-infektion hoitoon yhdessä muun antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa. Tämä tutkimus on 10 päivää kestävä monoterapia, avoin, adaptiivinen, annosalue, toistuva annostutkimus. Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa osassa (osa A ja osa B), jotka koostuvat GSK2838232:n ja Cobicistatin kerta-annoksista päivästä 1 päivään 10. Tämän konseptin avoimen tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida akuuttia antiviraalista aktiivisuutta, farmakokinetiikkaa (PK), PK:n ja antiviraalisen aktiivisuuden välistä suhdetta sekä GSK2838232/cobin turvallisuutta annettuna eri annoksilla 10 päivän ajan HIV-1:ssä. tartunnan saaneita potilaita. Osassa I tutkitaan 10 kohteen kohorttia, jota seuraa osan A tietojen välianalyysi (go/no-go). Kun osan A tietojen välianalyysi on saatu päätökseen, osassa B tutkitaan lisää 8 kohteen kohortteja rinnakkaisessa suunnittelussa kahdessa tai useammassa kohortissa (riippuen osassa A saaduista tiedoista). Noin 34 HIV-1-tartunnan saanutta henkilöä, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, otetaan mukaan tutkimukseen. Molemmissa osissa koehenkilöille tehdään seulontakäynti 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja seurantakäynti 7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Opintojakson enimmäiskesto on noin 6 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35226
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Yhdysvallat, 48072
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Yhdysvallat, 75602
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18–55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Terve (muu kuin HIV-infektio) mies tai nainen, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määritellyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta, eikä hänellä ole muita kroonisia sairauksia ja jotka eivät käytä kroonisia lääkkeitä.
  • Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija lääkärin kanssa neuvotellen suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
  • Kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä kreatiniinipuhdistuma CLcr (ml/minuutti) = (140 - ikä) x paino (Wt) jaettuna (72 x seerumin kreatiniini [Scr]) (0,85, jos nainen ) jossa ikä on vuosina, Wt on kilogrammoina (kg) ja Scr on yksikköinä mg/desilitra (dL).
  • Vahvistettu HIV-positiivinen; CD4+-solumäärä >=350 solua/mm (mm)^3 ja plasman HIV-1-RNA >=5000 kopiota/ml seulonnassa.
  • Ei nykyistä eikä aikaisempaa ART:ta.
  • Ruumiinpaino >=50 kg (110 paunaa) miehillä ja >=45 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kg/metri^2 (mukaan lukien)
  • Naispuolinen koehenkilö, joka on lisääntymiskykyinen tai ei-reproduktiivinen, on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinitestillä (hCG) seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta), ei imetä ja vähintään jokin seuraavista ehdoista pätee: lisääntymiskykyiset naiset voidaan ottaa mukaan vain, jos he käyttävät kahta täydentävää ehkäisymenetelmää, joihin on sisällyttävä yksi estemenetelmä. Heitä neuvotaan turvallisemman seksin käytännöistä; GSK2838232:n kanssa ei ole lopullista lääke-lääkeinteraktiotietoa (DDI) ja interaktio oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa on mahdollista, joten muita (este, kohdunvälinen jne.) ehkäisymenetelmiä tarvitaan. hedelmälliset naaraat, joilla on vakiintunut, pitkäaikainen elämäntapa seksuaalisesta pidättäytymisestä tai vain samaa sukupuolta olevat kumppanit, eivät tarvitse muita ehkäisykeinoja. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohdinligaatio; dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta; kohdun poisto; dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto; postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja vaihdevuosien mukaisia ​​estradiolitasoja. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; vasektomia ja atsoospermian dokumentointi; miesten kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin ehkäisyvaihtoehdolla, kuten: Ehkäisy dermaalinen implantti, mukaan lukien <1 prosentin epäonnistumisaste vuodessa; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, mukaan lukien < 1 prosentin epäonnistumisprosentti vuodessa; oraalinen ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään tai injektoitava progestiini; ehkäisy emättimen rengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini (BIL) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), eristetty BIL > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos BIL on fraktioitu ja suora BIL < 35 prosenttia.
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä); hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) positiivinen.
  • Potilaat, joilla on jokin muu krooninen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonitauti (CV), hengitystie, neurologinen, psykiatrinen, munuaisten, maha-suolikanavan (GI), onkologinen, reumatologinen tai dermatologinen sairaus.
  • Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa.
  • Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK:n lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
  • Tupakointi on poissulkemiskriteeri tässä tutkimuksessa. Koehenkilö, jonka kotiniinitasot virtsassa viittaavat tupakointiin seulonnassa.
  • Krooninen marihuana tai muiden lääkkeiden (kokaiini, heroiini) käyttö on poissulkemiskriteeri.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Seulonta tai perustilan sydämen troponiini I ylittää 99 prosentin rajan (> 0,045 nanogrammaa [ng]/ml Dimension Vistan sydämen troponiini [CTN] I -määrityksellä).
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
  • Aiempi HIV:n kypsymisen estäjähoito
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Hoito sädehoidolla tai sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai tällaisen hoidon ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
  • Hoito immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit) tai millä tahansa aineella, jolla on tunnettu anti-HIV-vaikutus (kuten hydroksiurealla tai foskarnetilla) 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Aktiivinen tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) luokan C sairaus, paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana.
  • Hoito millä tahansa rokotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista.
  • Poissulkemiskriteerit 24 tunnin seulontaholterille: mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäiset ylimääräiset systolit); jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä, lepatus tai supraventrikulaarinen takykardia [>=10 sekuntia]); pitkittynyt tai jatkuva kammiotakykardia (määritelty >=3 peräkkäisenä kammioulkoisena iskuna); mikä tahansa johtumishäiriö, mukaan lukien mutta ei spesifinen vasemman tai täydellisen haarakimppu, eteiskammiokatkos, korkealaatuinen tai täydellinen sydänkatkos Wolff-Parkinson-White (WPW) -oireyhtymä jne.; sinus taukoja > 3 sekuntia.
  • EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä minuutissa naisilla; PR-väli <120 ja >220 millisekuntia (ms); QRS-kesto <70 ja >120 ms; korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms; Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (Ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia); mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], WPW-oireyhtymä); sinus taukoja > 3 sekuntia; mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta; pitkittynyt tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>=3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1-GSK2838232 100 mg + kobisistaatti 150 mg osassa A
Osan A (kohortti 1) aikana koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2838232 100 mg ja Cobicistat 150 mg kerran päivässä joka aamu kevyen aamiaisaterian ja 240 ml vettä päivästä 1 päivään 10. Aiheita seurataan päivään 22 asti.
Lääke: GSK2838232
GSK2838232-kapselit toimitetaan ruotsinoranssina, merkitsemättömänä kapselina (50 mg) ja valkoisina, merkitsemättöminä kapseleina (10 mg) korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa.
Lääke: Cobicistat
Cobicistat 150 mg tabletit toimitetaan oranssina, pyöreänä, kaksoiskupera, kalvopäällysteisenä tablettina irtotavarapakkauksissa yksilöllistä annostelua varten.
KOKEELLISTA: Kohortti 2-GSK2838232 200 mg + kobisistaatti 150 mg osassa B
Osan B (kohortti 2) aikana koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2838232 200 mg ja Cobicistat 150 mg kerran päivässä joka aamu kevyen aamiaisaterian ja 240 ml vettä päivästä 1 päivään 10. Aiheita seurataan päivään 22 asti.
Lääke: GSK2838232
GSK2838232-kapselit toimitetaan ruotsinoranssina, merkitsemättömänä kapselina (50 mg) ja valkoisina, merkitsemättöminä kapseleina (10 mg) korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa.
Lääke: Cobicistat
Cobicistat 150 mg tabletit toimitetaan oranssina, pyöreänä, kaksoiskupera, kalvopäällysteisenä tablettina irtotavarapakkauksissa yksilöllistä annostelua varten.
KOKEELLISTA: Kohortti 3-GSK2838232 50 mg + kobisistaatti 150 mg osassa B
Osan B (kohortti 3) aikana koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2838232 50 mg ja Cobicistat 150 mg kerran päivässä kevyen aamiaisaterian kera ja 240 ml vettä päivästä 1 päivään 10. Aiheita seurataan päivään 22 asti.
Lääke: GSK2838232
GSK2838232-kapselit toimitetaan ruotsinoranssina, merkitsemättömänä kapselina (50 mg) ja valkoisina, merkitsemättöminä kapseleina (10 mg) korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa.
Lääke: Cobicistat
Cobicistat 150 mg tabletit toimitetaan oranssina, pyöreänä, kaksoiskupera, kalvopäällysteisenä tablettina irtotavarapakkauksissa yksilöllistä annostelua varten.
KOKEELLISTA: Kohortti 4-GSK2838232 20 mg + kobisistaatti 150 mg osassa B
Osan B (kohortti 4) aikana koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2838232 20 mg ja Cobicistat 150 mg kerran päivässä joka aamu kevyen aamiaisaterian ja 240 ml vettä päivästä 1 päivään 10. Aiheita seurataan päivään 22 asti.
Lääke: GSK2838232
GSK2838232-kapselit toimitetaan ruotsinoranssina, merkitsemättömänä kapselina (50 mg) ja valkoisina, merkitsemättöminä kapseleina (10 mg) korkeatiheyksisissa polyeteenipulloissa.
Lääke: Cobicistat
Cobicistat 150 mg tabletit toimitetaan oranssina, pyöreänä, kaksoiskupera, kalvopäällysteisenä tablettina irtotavarapakkauksissa yksilöllistä annostelua varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman HIV-1-ribonukleiinihapon (RNA) enimmäislasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 21
Plasmanäytteet kerättiin plasman HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Lähtötilanteen jälkeisissä arvioinneissa käytettiin HIV-1-RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritystä, jonka havaitsemisraja (LLOD) oli 50 kopiota/millilitra (ultrasensitiivinen määritys). Perusarvo oli viimeisimmän annosta edeltävän arvioinnin arvo. Maksimaalinen lasku määritettiin käyttämällä muutosta lähtötasosta plasman HIV-RNA-arvoissa kullakin aikapisteellä. Analyysi suoritettiin Intent To Treat (ITT) -populaatiolle, joka koostui kaikista osallistujista, jotka täyttivät tutkimuksen kriteerit ja jotka oli otettu mukaan tutkimukseen dokumentoidulla todisteella siitä, että he olivat saaneet vähintään yhden annoksen hoitoa ja vähintään yhden lähtötilanteen jälkeisen HIV-1 RNA:n. mittaus.
Perustaso (päivä 1) päivään 21
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat; liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan. Turvallisuus Populaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian poikkeavuuksia, joilla on kliinistä merkitystä
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: hiilidioksidi/bikarbonaatti (matala: <18 millimoolia litrassa [mmol/l] ja korkea: >32 mmol/l); urea (korkea: >9 mmol/l); kreatiniini (korkea: muutos lähtötasosta > 44,2 mikromoolia litrassa [µmol/L]), glukoosi (matala: <3 ja korkea: >9 mmol/l); kalium (matala: <3 ja korkea: >5,5 mmol/l); troponiini I (korkea: >=0,01 mikrogrammaa litrassa [µg/l]) ja natrium (matala: <130 mmol/L ja korkea: >150 mmol/L). Kaikkien perustilanteen jälkeisten käyntien tiedot raportoidaan.
Päivään 22 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä hematologisia parametrien poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä); hemoglobiini (korkea: >180 grammaa litrassa [g/l]), lymfosyytit (matala: <0,8 x 10^9 solua/l); neutrofiilien määrä (matala: <1,5 x 10^9 solua/l); verihiutaleiden määrä (matala: <100x10^9 solua/l ja korkea: >550x10^9 solua/l); valkosolut (matala: <3x10^9 solua/l ja korkea: >20x10^9 solua/l). Kaikkien perustilanteen jälkeisten käyntien tiedot raportoidaan.
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä maksan toiminnan poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Verinäytteitä kerättiin maksan toimintaparametrien arvioimiseksi. Maksan toimintaparametrien kliininen huolenaihe oli: albumiini (matala: <30 g/l), kokonaisproteiini (matala: <15 ja korkea: >15 g/l), alaniiniaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa yläraja) normaali [ULN]); aspartaattiaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa ULN); alkalinen fosfataasi (korkea: >=2 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 kertaa ULN); suora bilirubiini (korkea: > 0,3 kertaa ULN).
Päivään 22 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsaparametrit
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Virtsanäytteitä kerättiin seuraavien virtsan parametrien arvioimiseksi mittatikkumenetelmällä: pH, glukoosi, proteiini, veri ja ketonit. Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsan parametrit, esitetään.
Päivään 22 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT-välit (QTc). Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen.
Päivään 22 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintotietoja kliinisen huolenaihealueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta)
Elintoiminnot mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen ja niihin sisältyi lämpötila, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä pulssi. Elintoimintojen kliininen huolenaihe olivat: systolinen verenpaine (SBP) (matala: <85 ja korkea: >160 elohopeamillimetriä [mmHg]) ja diastolinen verenpaine (DBP) (matala: <45 ja korkea: >100 mmHg) ). Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on elintoimintotietoja kliinisen huolen alueen ulkopuolella.
Päivä 1 (ennen annosta)
Osallistujien määrä, joille annettiin samanaikaisesti lääkkeitä
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Samanaikaisia ​​lääkkeitä (reseptilääkkeitä ja ilman reseptiä) annettiin tutkimuksen aikana vain lääketieteellisesti tarpeen mukaan. Samanaikaisia ​​lääkkeitä saaneiden osallistujien lukumäärä esitetään.
Päivään 22 asti
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin (AUC[0 - 24]) GSK2838232:lle päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten. Analyysi suoritettiin farmakokineettiselle populaatiolle, joka koostui osallistujista, jotka saivat GSK2838232:ta ja joille tehtiin plasman farmakokineettiset näytteet tutkimuksen aikana.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) GSK2838232:lle päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax) GSK2838232:lle päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK2838232:n imeytymisviive (Tlag) päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
GSK2838232:n pitoisuus 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli (AUC [0 - Tau]) GSK2838232:lle päivänä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
GSK2838232:n annosta edeltävä pitoisuus (C0) päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennakkoannos päivänä 10
Pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau) GSK2838232:lle päivänä 10
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
GSK2838232:n Cmax päivänä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
GSK2838232:n näennäinen oraalinen puhdistuma annon jälkeen päivänä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
GSK2838232:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) annon jälkeen päivänä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
GSK2838232:n Tmax annostelun jälkeen päivänä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10
Sarjaplasmanäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta päivään 11 ​​log10 plasman HIV-1 RNA:ssa suhteessa päivän 10 AUC:hen (0 - Tau)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Muutos perustilanteesta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviivan arvo. Farmakokineettisten parametrien (AUC) ja farmakodynaamisten mittareiden (muutos lähtötilanteesta plasman HIV-1-RNA:ssa) välistä suhdetta koskevaa tilastollista analyysiä tutkittiin käyttämällä yleistä kolmen parametrin epälineaarista Emax-mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät: maksimivasteen (Emax), farmakokineettisen parametrin arvon, joka saavuttaa 50 % maksimaalisesta vaikutuksesta (ED50) ja jäännösvaihtelua (s2e). Farmakokineettinen/farmakodynaaminen populaatio, joka koostuu osallistujista, jotka täyttivät protokollakohtaiset kriteerit (kaikki osallistujat, jotka täyttivät tutkimuskriteerit ja ovat mukana tutkimuksessa dokumentoiduilla todisteilla siitä, että he ovat saaneet kaikki annokset ja kaikki lähtötilanteen jälkeiset HIV-1-RNA-mittaukset, lukuun ottamatta niitä joilla on vähintään yksi merkittävä protokollapoikkeama) ja farmakokineettinen populaatioanalyysisarja ja joille tehtiin farmakodynaaminen näytteenotto tutkimuksen aikana.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Muutos lähtötasosta päivään 11 ​​log10 plasman HIV-1 RNA:ssa suhteessa päivän 10 Cmax:iin
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Muutos perustilanteesta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviivan arvo. Tilastollista analyysiä farmakokineettisten parametrien (Cmax) ja farmakodynaamisten mittareiden (plasman HIV-1-RNA:n log10:n muutos lähtötilanteesta) välisestä suhteesta tutkittiin käyttämällä yleistä kolmen parametrin epälineaarista Emax-mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät: maksimivasteen (Emax), farmakokineettisen parametrin arvon, joka saavuttaa 50 % maksimaalisesta vaikutuksesta (ED50) ja s2e.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Muutos lähtötasosta päivään 11 ​​log10 plasman HIV-1 RNA:ssa suhteessa päivän 10 Ctau:hun
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Muutos perustilanteesta on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviivan arvo. Farmakokineettisten parametrien (Ctau) ja farmakodynaamisten mittareiden (muutos lähtötilanteesta log10 plasman HIV-1-RNA:ssa) välistä suhdetta koskevaa tilastollista analyysiä tutkittiin käyttämällä yleistä kolmen parametrin epälineaarista Emax-mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät: maksimivasteen (Emax), farmakokineettisen parametrin arvon, joka saavuttaa 50 % maksimaalisesta vaikutuksesta (ED50) ja s2e.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Muutos erilaistumisklusterin 4+ (CD4+) solumäärän perustasosta päivään 11
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 11
CD4+-solumäärät arvioitiin virtaussytometrialla. Perusarvo on viimeisin annosta edeltävä arviointiarvo. Muutos lähtötasosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso (päivä 1) ja päivä 11
Muutos lähtötilanteesta päivään 11 ​​CD4+:n määrässä suhteessa päivän 10 AUC:hen (0 - Tau)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Farmakokineettisten parametrien (AUC) ja farmakodynaamisten mittareiden (muutos lähtötilanteen CD4+-solumäärästä) välistä suhdetta tutkittiin käyttämällä toistuvaa lineaarista mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät kaltevuuden ja leikkauspisteen. Esitetään arvio (kaltevuus) 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Muutos lähtötilanteesta päivään 11 ​​CD4+:n määrässä suhteessa päivän 10 Cmax:iin
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Farmakokineettisten parametrien (Cmax) ja farmakodynaamisten mittareiden (muutos lähtötilanteen CD4+-solumäärästä) välistä suhdetta tutkittiin käyttämällä toistuvaa lineaarista mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät kaltevuuden ja leikkauspisteen. Esitetään arvio (kaltevuus) 95 %:n luottamusvälin kanssa
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Muutos lähtötilanteesta 11. päivään CD4+:n määrässä suhteessa Day 10 Ctau:hin
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Farmakokineettisten parametrien (Ctau) ja farmakodynaamisten mittareiden (muutos lähtötilanteen CD4+-solumäärästä) välistä suhdetta tutkittiin käyttämällä toistuvaa lineaarista mallia. Arvioidut malliparametrit sisälsivät kaltevuuden ja leikkauspisteen. Esitetään arvio (kaltevuus) 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Lähtötilanne (päivä 1), päivät 10 ja 11
Osallistujien määrä, joilla on uusia lääkeresistenssimutaatioita
Aikaikkuna: Päivään 11 ​​asti
Plasmanäytteet kerättiin Gag-, käänteiskopioijaentsyymin (RT) ja proteaasin (PR) hoidon aiheuttamien genotyyppimutaatioiden arvioimiseksi ja fenotyyppisen resistenssin arvioimiseksi GSK2838232- ja RT- ja PR-lääkkeitä kohtaan. Osallistujien määrä, joilla on hoidossa ilmeneviä RT/PR-mutaatioita, vähentynyt herkkyys nukleosidi-/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI), ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI) tai proteaasi-inhibiittoreille (PI), hoidosta johtuva kypsymisen estäjä A364A/V ja GSK2838232 fenotyyppinen resistenssi esitetään.
Päivään 11 ​​asti
GSK2838232:n kertymissuhde
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10; ennen annosta päivinä 3, 4, 5, 8 ja 9; Päivät 12 ja 14
Sarjaverinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten. Akkumulaatiosuhteet laskettiin seuraavasti: R_AUC=AUC(0-tau) Päivä 10/AUC(0-24) Päivä 1; R_Cmax=Cmax-päivä 10/Cmax-päivä 1 ja R_Ctau=Ctau-päivä 10/C24-päivä 1.
ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10; ennen annosta päivinä 3, 4, 5, 8 ja 9; Päivät 12 ja 14
GSK2838232:n annossuhde
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten. Annoksen suhteellisuus arvioitiin käyttämällä kiinteävaikutteista tehomallia. Arvioitu kulmakerroin ja 90 %:n luottamusväli esitetään.
ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Aamua edeltävät annospitoisuudet (C0) päivinä 2–11
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 ja 11
Verinäytteet kerättiin GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten. Aamua edeltävät annospitoisuudet päiville 2–11 esitetään. Yksi osallistuja GSK2838232 100 mg:n haarasta sai GSK2838232:ta 50 mg päivinä 1 ja 2; siksi kyseisen osallistujan farmakokineettiset parametrit koottiin yhteen GSK2838232:lla 50 mg päivinä 1 ja 2 ja GSK2838232:lla 100 mg päivinä 3–10.
Ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 ja 11
Plasman annosta edeltävien pitoisuuksien vakaan tilan arvio hoidosta
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 8, 9 ja 10
Lineaarinen sekamalli, jossa käytettiin päivä-, hoito- ja päivähoitokohtaisia ​​vaikutuksia kiinteinä vaikutuksina ja osallistujaa satunnaisena vaikutuksena log-muunnetuille annosta edeltäville arvoille, suoritettiin sen arvioimiseksi, saavutettiinko vakaa tila käyttämällä Helmertin muunnoslähestymistapaa. Vertailu tehtiin päivä 8 verrattuna päivien 9 ja 10 arvojen keskiarvoon. Päivän 8 geometrisen pienimmän neliösumman keskiarvon suhde päivien 9 ja 10 arvojen keskiarvoon esitetään yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Ennakkoannos päivinä 8, 9 ja 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200911

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa