Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności GSK2838232 u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1

2 marca 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, adaptacyjne, otwarte badanie fazy 2a z zastosowaniem różnych dawek w celu oceny działania przeciwwirusowego, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK2838232 wzmocnionego kobicystatem w monoterapii przez 10 dni u dorosłych zakażonych wirusem HIV-1, wcześniej nieleczonych

GSK2838232 to nowy inhibitor dojrzewania HIV-1 (MI), który jest opracowywany do leczenia zakażenia HIV-1 w połączeniu z inną terapią przeciwretrowirusową (ART). To badanie będzie 10-dniową monoterapią, prowadzonym metodą otwartej próby, adaptacyjnym, z zakresem dawek i powtarzanymi dawkami. Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (część A i część B) składających się z pojedynczych dawek dziennych GSK2838232 i kobicystatu od dnia 1 do dnia 10. To otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji będzie miało na celu scharakteryzowanie ostrej aktywności przeciwwirusowej, farmakokinetyki (PK), związku między PK a aktywnością przeciwwirusową oraz bezpieczeństwa GSK2838232/cobi podawanego w różnych dawkach przez 10 dni w HIV-1 zakażonych pacjentów. Kohorta 10 osób zostanie przebadana w Części I, po czym nastąpi analiza tymczasowa (go/no-go) danych z Części A. Po zakończeniu tymczasowej analizy danych z części A dalsze kohorty 8 osób zostaną następnie zbadane w części B w równoległym projekcie w dwóch lub więcej kohortach (w zależności od danych uzyskanych w części A). Około 34 pacjentów zakażonych HIV-1, którzy nie byli wcześniej leczeni, zostanie włączonych do badania. Pacjenci w obu częściach będą mieli wizytę przesiewową w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką i wizytę kontrolną 7-14 dni po ostatniej dawce. Maksymalny czas trwania udziału w badaniu wyniesie około 6 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35226
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Stany Zjednoczone, 48072
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Stany Zjednoczone, 75602
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy (inny niż zarażony wirusem HIV) mężczyzna lub kobieta, zgodnie z ustaleniami badacza lub wykwalifikowanej medycznie wyznaczonej osoby na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca, zdefiniowane jako brak innych przewlekłych schorzeń i nieprzyjmowanie leków przewlekle.
  • Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z opiekunem medycznym wyrazi na to zgodę i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
  • Klirens kreatyniny > 80 ml/minutę określony równaniem Cockcrofta-Gaulta klirens kreatyniny CLcr (ml/minutę) = (140 - wiek) x masa ciała (Wt) podzielone przez (72 x kreatynina [Scr] w surowicy) (razy 0,85 u kobiet ), gdzie wiek jest w latach, Wt jest w kilogramach (kg), a Scr jest w jednostkach mg/decylitr (dL).
  • Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; Liczba komórek CD4+ >=350 komórek/milimetr (mm)^3 i HIV-1 RNA w osoczu >=5000 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
  • Brak aktualnej i wcześniejszej ART.
  • Masa ciała >=50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i >=45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kg/metr^2 (włącznie)
  • Kobieta o potencjale rozrodczym lub niereprodukcyjnym kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki), nie karmi piersią i co najmniej zastosowanie ma jeden z następujących warunków: kobiety w wieku rozrodczym mogą być rekrutowane tylko wtedy, gdy stosują dwie uzupełniające się formy antykoncepcji, które muszą obejmować jedną metodę mechaniczną. Otrzymają poradę na temat praktyk związanych z bezpieczniejszym seksem; nie ma ostatecznych informacji na temat interakcji lek-lek (DDI) z GSK2838232 i możliwa jest interakcja z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, więc wymagane będą inne metody antykoncepcji (bariera, wkładka wewnątrzmaciczna itp.); płodne kobiety, które mają ugruntowany, długotrwały styl życia w abstynencji seksualnej lub tylko partnerzy tej samej płci, nie wymagają żadnych innych środków kontroli urodzeń. Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; usunięcie macicy; udokumentowane obustronne wycięcie jajników; okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki, w przypadkach wątpliwych, próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wazektomia z dokumentacją azoospermii; prezerwatywy dla mężczyzn oraz partnerzy stosują jedną z metod antykoncepcji, takich jak: podskórny implant antykoncepcyjny, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie; wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, w tym wskaźnik awarii <1 procent rocznie; doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub zawierające sam progestagen lub progestagen do wstrzykiwań; antykoncepcyjny pierścień dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina (BIL) >1,5 x górna granica normy (GGN), izolowany BIL >1,5 x GGN jest akceptowalny, jeśli BIL jest frakcjonowany, a bezpośredni BIL <35%.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych); wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni.
  • Pacjenci, którzy cierpią na jakąkolwiek inną przewlekłą chorobę, w tym sercowo-naczyniową (CV), oddechową, neurologiczną, psychiatryczną, nerkową, żołądkowo-jelitową (GI), onkologiczną, reumatologiczną lub dermatologiczną.
  • Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
  • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i monitora medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
  • Palenie jest kryterium wykluczenia z tego badania. Pacjent ma poziomy kotyniny w moczu wskazujące na palenie podczas badania przesiewowego.
  • Przewlekła marihuana lub używanie innych leków wywołujących (kokaina, heroina) jest kryterium wykluczenia.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Badanie przesiewowe lub wyjściowa troponina sercowa I większa niż 99-procentowy punkt odcięcia (>0,045 nanograma [ng]/ml w teście Dimension Vista troponiny sercowej [CTN] I).
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Wcześniejsza historia otrzymywania inhibitora dojrzewania HIV
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Leczenie radioterapią lub chemioterapeutykami cytotoksycznymi w ciągu 30 dni od podania badanego leku lub przewidywanej potrzeby takiego leczenia w ramach badania.
  • Leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek środkiem o znanej aktywności przeciw HIV (takim jak hydroksymocznik lub foskarnet) w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
  • Aktywna choroba Center for Disease Control and Prevention (CDC) kategorii C, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego, niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego podczas badania.
  • Leczenie jakąkolwiek szczepionką w ciągu 30 dni przed otrzymaniem badanego leku.
  • Kryteria wykluczenia z 24-godzinnego badania przesiewowego holtera: wszelkie objawowe zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów); utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie lub częstoskurcz nadkomorowy [>=10 sekund]); nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako >=3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe); wszelkie nieprawidłowości przewodzenia, w tym między innymi blok lewej lub całkowity blok odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV), blok serca wysokiego stopnia lub całkowity blok serca Wolffa-Parkinsona-White'a (WPW) itp.; pauzy zatokowe > 3 sekundy.
  • Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (jedno powtórzenie jest dopuszczalne w celu określenia kwalifikacji): częstość akcji serca <45 i >100 uderzeń na minutę (bpm) dla mężczyzn oraz <50 i >100 uderzeń na minutę dla kobiet; Odstęp PR <120 i >220 milisekund (ms); czas trwania zespołów QRS <70 i >120 ms; skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms; Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją); wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, bloku AV [2. stopnia lub wyższego], zespołu WPW); pauzy zatokowe >3 sekundy; każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego GSK będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika; nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1-GSK2838232 100 mg + kobicystat 150 mg w części A
Podczas części A (kohorta 1) uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę GSK2838232 100 mg i kobicystatu 150 mg raz dziennie każdego ranka z lekkim posiłkiem śniadaniowym i 240 ml wody od dnia 1 do dnia 10. Pacjenci będą obserwowani do dnia 22.
Lek: GSK2838232
Kapsułki GSK2838232 będą dostarczane jako szwedzkie pomarańczowe, nieoznakowane kapsułki (50 mg) i białe, nieoznakowane kapsułki (10 mg) w butelkach z polietylenu o dużej gęstości.
Lek: Kobicystat
Tabletki Cobicistat 150 mg będą dostarczane w postaci pomarańczowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych w pojemnikach zbiorczych do indywidualnego dawkowania.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2-GSK2838232 200 mg + kobicystat 150 mg w części B
Podczas części B (kohorta 2) uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę GSK2838232 200 mg i kobicystatu 150 mg raz dziennie każdego ranka z lekkim posiłkiem śniadaniowym i 240 ml wody od dnia 1 do dnia 10. Pacjenci będą obserwowani do dnia 22.
Lek: GSK2838232
Kapsułki GSK2838232 będą dostarczane jako szwedzkie pomarańczowe, nieoznakowane kapsułki (50 mg) i białe, nieoznakowane kapsułki (10 mg) w butelkach z polietylenu o dużej gęstości.
Lek: Kobicystat
Tabletki Cobicistat 150 mg będą dostarczane w postaci pomarańczowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych w pojemnikach zbiorczych do indywidualnego dawkowania.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3-GSK2838232 50 mg + kobicystat 150 mg w części B
Podczas części B (kohorta 3) uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę GSK2838232 50 mg i kobicystatu 150 mg raz dziennie każdego ranka z lekkim posiłkiem śniadaniowym i 240 ml wody od dnia 1 do dnia 10. Pacjenci będą obserwowani do dnia 22.
Lek: GSK2838232
Kapsułki GSK2838232 będą dostarczane jako szwedzkie pomarańczowe, nieoznakowane kapsułki (50 mg) i białe, nieoznakowane kapsułki (10 mg) w butelkach z polietylenu o dużej gęstości.
Lek: Kobicystat
Tabletki Cobicistat 150 mg będą dostarczane w postaci pomarańczowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych w pojemnikach zbiorczych do indywidualnego dawkowania.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4-GSK2838232 20 mg + kobicystat 150 mg w części B
Podczas części B (kohorta 4) uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę GSK2838232 20 mg i kobicystatu 150 mg raz dziennie każdego ranka z lekkim posiłkiem śniadaniowym i 240 ml wody od dnia 1 do dnia 10. Pacjenci będą obserwowani do dnia 22.
Lek: GSK2838232
Kapsułki GSK2838232 będą dostarczane jako szwedzkie pomarańczowe, nieoznakowane kapsułki (50 mg) i białe, nieoznakowane kapsułki (10 mg) w butelkach z polietylenu o dużej gęstości.
Lek: Kobicystat
Tabletki Cobicistat 150 mg będą dostarczane w postaci pomarańczowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych w pojemnikach zbiorczych do indywidualnego dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalny spadek od linii podstawowej w osoczu kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) do dnia 21
Pobrano próbki osocza do analizy ilościowej RNA HIV-1 w osoczu. Test reakcji łańcuchowej polimerazy RNA HIV-1 (PCR) z dolną granicą wykrywalności (LLOD) wynoszącą 50 kopii/mililitr (test ultraczuły) zastosowano do oceny po rozpoczęciu badania. Wartością wyjściową była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki. Maksymalny spadek określono na podstawie zmiany wartości HIV-RNA w osoczu w stosunku do linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Analiza została przeprowadzona na populacji z zamiarem leczenia (ITT), która obejmowała wszystkich uczestników, którzy spełnili kryteria badania i zostali włączeni do badania z udokumentowanymi dowodami otrzymania co najmniej 1 dawki leczenia i co najmniej jednego RNA HIV-1 po okresie wyjściowym pomiar.
Linia bazowa (dzień 1) do dnia 21
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 22
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne ważne zdarzenia medyczne; wiąże się z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby. Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nieprawidłowościami chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej. Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: dwutlenek węgla/wodorowęglan (niski: <18 milimoli na litr [mmol/l] i wysoki: >32 mmol/l); mocznik (wysoki: >9 mmol/L); kreatynina (wysoki: zmiana od wartości wyjściowej >44,2 mikromola na litr [µmol/l]), glukoza (niski: <3 i wysoki: >9 mmol/l); potas (niski: <3 i wysoki: >5,5 mmol/L); troponiny I (wysokie: >=0,01 mikrograma na litr [µg/l]) i sodu (niskie: <130 mmol/l i wysokie: >150 mmol/l). Zgłaszane są dane dla każdej wizyty po okresie bazowym.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów hematologicznych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych. Kliniczny zakres parametrów dotyczył następujących parametrów: hematokryt (wysoki: >0,54 udział krwinek czerwonych we krwi); hemoglobina (wysoka: >180 gramów na litr [g/l]), limfocyty (niska: <0,8x10^9 komórek/l); liczba neutrofili (niska: <1,5x10^9 komórek/l); liczba płytek krwi (niska: <100x10^9 komórek/l i wysoka: >550x10^9 komórek/l); białych krwinek (niski: <3x10^9 komórek/L i wysoki: >20x10^9 komórek/L). Zgłaszane są dane dla każdej wizyty po okresie bazowym.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych czynności wątroby o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów funkcji wątroby. Klinicznie budzący obawy zakres parametrów czynności wątroby to: albumina (niski: <30 g/l), białko całkowite (niski: <15 i wysoki: >15 g/l), aminotransferaza alaninowa (wysoki: >=2-krotność górnej granicy normalna [GGN]); aminotransferaza asparaginianowa (wysoki: >=2 razy GGN); fosfataza alkaliczna (wysoka: >=2 razy GGN); stężenie bilirubiny całkowitej (wysokie: >=1,5-krotność GGN); bilirubina bezpośrednia (wysokie: >0,3 razy GGN).
Do dnia 22
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami moczu
Ramy czasowe: Do dnia 22
Próbki moczu pobrano do oceny następujących parametrów moczu metodą paskową: pH, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi parametrami moczu.
Do dnia 22
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 22
Uzyskano potrójne 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku po linii podstawowej.
Do dnia 22
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi objawów życiowych poza zakresem obaw klinicznych
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem)
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku i obejmowały temperaturę, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna. Kliniczne obawy dotyczące parametrów życiowych obejmowały: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) (niskie: <85 i wysokie: >160 milimetrów słupa rtęci [mmHg]) oraz rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) (niskie: <45 i wysokie: >100 mmHg) ). Przedstawiono liczbę uczestników z danymi dotyczącymi parametrów życiowych poza zakresem obaw klinicznych.
Dzień 1 (przed dawkowaniem)
Liczba uczestników, którym podano jednocześnie leki
Ramy czasowe: Do dnia 22
Leki towarzyszące (na receptę i bez recepty) podawano podczas badania tylko wtedy, gdy było to konieczne z medycznego punktu widzenia. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki towarzyszące.
Do dnia 22
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin (AUC[0 do 24]) dla GSK2838232 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232. Analizę przeprowadzono na populacji farmakokinetycznej, która składała się z uczestników, którzy otrzymali GSK2838232 i przeszli pobieranie próbek farmakokinetycznych osocza podczas badania.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) dla GSK2838232 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax) dla GSK2838232 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Czas opóźnienia absorpcji (Tlag) dla GSK2838232 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1.
Stężenie GSK2838232 w 24 godziny po podaniu w dniu 1
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w dniu 1
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
24 godziny po podaniu w dniu 1
Pole pod krzywą stężenie-czas w okresie między dawkami (AUC [0 do Tau]) dla GSK2838232 w dniu 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Stężenie przed podaniem dawki (C0) GSK2838232 w dniu 10
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Dawka wstępna w dniu 10
Stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctau) dla GSK2838232 w dniu 10
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
24 godziny po podaniu w dniu 10
Cmax dla GSK2838232 w dniu 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pozorny klirens doustny GSK2838232 po podaniu w dniu 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) GSK2838232 Po podaniu w dniu 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Tmax dla GSK2838232 Po podaniu w dniu 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10
Pobrano seryjne próbki osocza we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do dnia 11 w log10 RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do dnia 10 AUC (od 0 do Tau)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Zmiana od linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Analizę statystyczną związku między parametrami farmakokinetycznymi (AUC) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych) przeprowadzono przy użyciu często występującego modelu nieliniowego Emax z trzema parametrami. Oszacowane parametry modelu obejmowały: maksymalną odpowiedź (Emax), wartość parametru farmakokinetycznego osiągającą 50% maksymalnego efektu (ED50) oraz zmienność resztkową (s2e). Farmakokinetyka/Farmakodynamika Populacja składająca się z uczestników, którzy spełnili kryteria Per-Protocol (wszyscy uczestnicy, którzy spełnili kryteria badania i zostali włączeni do badania z udokumentowanymi dowodami otrzymania wszystkich dawek i wszystkich pomiarów RNA HIV-1 po punkcie wyjściowym, z wyjątkami którzy mają co najmniej jedno duże odstępstwo od protokołu) i zestawy do analizy farmakokinetycznej populacji, którzy zostali poddani farmakodynamicznemu pobieraniu próbek podczas badania.
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 11 w log10 RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do dnia 10 Cmax
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Zmiana od linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Analizę statystyczną zależności między parametrami farmakokinetycznymi (Cmax) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana log10 RNA HIV-1 w osoczu w porównaniu z wartością wyjściową) przeprowadzono z wykorzystaniem często występującego modelu nieliniowego Emax z trzema parametrami. Oszacowane parametry modelu obejmowały: maksymalną odpowiedź (Emax), wartość parametru farmakokinetycznego osiągającą 50% maksymalnego efektu (ED50) oraz s2e.
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 11 w log10 RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do dnia 10 Ctau
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Zmiana od linii bazowej to wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Analizę statystyczną związku między parametrami farmakokinetycznymi (Ctau) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana log10 RNA HIV-1 w osoczu w porównaniu z wartością wyjściową) przeprowadzono z użyciem często występującego, trzyparametrowego modelu nieliniowego Emax. Oszacowane parametry modelu obejmowały: maksymalną odpowiedź (Emax), wartość parametru farmakokinetycznego osiągającą 50% maksymalnego efektu (ED50) oraz s2e.
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zmiana liczby komórek klastra różnicowania 4+ (CD4+) od wartości początkowej do dnia 11
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i Dzień 11
Liczbę komórek CD4+ oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Wartość wyjściowa to ostatnia wartość oszacowana przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Linia bazowa (Dzień 1) i Dzień 11
Zmiana od wartości początkowej do dnia 11 w liczbie CD4+ w stosunku do AUC dnia 10 (od 0 do Tau)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zależność między parametrami farmakokinetycznymi (AUC) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana w stosunku do początkowej liczby komórek CD4+) została zbadana przy użyciu częstościowego modelu liniowego. Oszacowane parametry modelu obejmowały nachylenie i wyraz wolny. Przedstawiono oszacowanie (nachylenie) wraz z 95% przedziałem ufności.
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zmiana od wartości początkowej do dnia 11 w liczbie CD4+ w stosunku do dnia 10 Cmax
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zależność między parametrami farmakokinetycznymi (Cmax) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana w stosunku do wyjściowej liczby komórek CD4+) została zbadana przy użyciu częstościowego modelu liniowego. Oszacowane parametry modelu obejmowały nachylenie i wyraz wolny. Przedstawiono oszacowanie (nachylenie) wraz z 95% przedziałem ufności
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zmiana od linii podstawowej do dnia 11 w liczbie CD4+ w stosunku do dnia 10 Ctau
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Zależność między parametrami farmakokinetycznymi (Ctau) a pomiarami farmakodynamicznymi (zmiana w stosunku do początkowej liczby komórek CD4+) została zbadana przy użyciu częstościowego modelu liniowego. Oszacowane parametry modelu obejmowały nachylenie i wyraz wolny. Przedstawiono oszacowanie (nachylenie) wraz z 95% przedziałem ufności.
Linia bazowa (dzień 1), dni 10 i 11
Liczba uczestników z pojawiającymi się mutacjami oporności na leki
Ramy czasowe: Do dnia 11
Pobrano próbki osocza w celu oceny pojawiających się podczas leczenia mutacji genotypowych w genach Gag, odwrotnej transkryptazy (RT) i proteazy (PR) oraz w celu oceny fenotypowej oporności na GSK2838232 oraz leki RT i PR. Liczba uczestników z mutacjami RT/PR wynikającymi z leczenia, zmniejszoną wrażliwością na nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitory proteazy (PI), pojawiające się podczas leczenia inhibitory dojrzewania A364A/V i GSK2838232 przedstawiono odporność fenotypową.
Do dnia 11
Współczynnik akumulacji dla GSK2838232
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10; przed podaniem dawki w dniach 3, 4, 5, 8 i 9; Dni 12 i 14
Pobrano seryjne próbki krwi we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232. Współczynniki akumulacji obliczono jako R_AUC=AUC(0-tau) dzień 10/AUC(0-24) dzień 1; R_Cmax=Cmax Dzień 10/Cmax Dzień 1 i R_Ctau=Ctau Dzień 10/C24 Dzień 1.
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10; przed podaniem dawki w dniach 3, 4, 5, 8 i 9; Dni 12 i 14
Proporcjonalność dawki GSK2838232
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232. Proporcjonalność dawki oceniano przy użyciu modelu potęgowego efektów stałych. Przedstawiono szacowane nachylenie i 90% przedział ufności.
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Stężenia dawki przedrannej (C0) w dniach od 2 do 11
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 i 11
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2838232. Przedstawiono stężenia dawek przedrannych dla dni od 2 do 11. Jednemu uczestnikowi z ramienia GSK2838232 100 mg podano GSK2838232 50 mg w dniach 1 i 2; w związku z tym parametry farmakokinetyczne dla tego uczestnika podsumowano z GSK2838232 50 mg dla dni 1 i 2 oraz z GSK2838232 100 mg dla dni od 3 do 10.
Przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 i 11
Ocena stanu stacjonarnego stężeń w osoczu przed podaniem dawki według leczenia
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 8, 9 i 10
Przeprowadzono liniowy model mieszany wykorzystujący dzień, leczenie i dzień po leczeniu jako efekty stałe i uczestnika jako losowy wpływ na transformowane logarytmicznie wartości przed podaniem dawki, aby ocenić, czy osiągnięto stan stacjonarny, stosując podejście z transformacją Helmerta. Porównanie przeprowadzono jako dzień 8 w porównaniu ze średnimi wartościami z dni 9 i 10. Przedstawiono stosunek średniej geometrycznej najmniejszych kwadratów dla dnia 8 do średniej wartości z dni 9 i 10 wraz z 95% przedziałem ufności.
Dawkowanie wstępne w dniach 8, 9 i 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 marca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

23 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2017

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200911

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na GSK2838232

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj