Estudo de Segurança e Eficácia de GSK2838232 em Adultos Infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)-1

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Homem ou mulher saudável (exceto infecção por HIV), conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco, definido como sem outras condições médicas crônicas e sem tomar medicamentos crônicos.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o monitor médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Uma depuração de creatinina >80 mL/minuto conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault depuração de creatinina CLcr (mL/minuto) = (140 - idade) x peso (Peso) dividido por (72 x creatinina sérica [Scr]) (vezes 0,85 se mulher ) onde idade é em anos, Wt é em quilograma (kg) e Scr é em unidades de mg/decilitro (dL).
• HIV positivo confirmado; contagem de células CD4+ >=350 células/milímetro (mm)^3 e plasma HIV-1 RNA >=5000 cópias/mL na triagem.
• Sem ART atual e sem ART anterior.
• Peso corporal >=50 kg (110 libras [lbs.]) para homens e >=45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro^2 (inclusive)
• Uma mulher com potencial reprodutivo ou não reprodutivo é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo no soro ou na urina na triagem e antes da primeira dose), não estiver amamentando e pelo menos aplica-se uma das seguintes condições: as mulheres com potencial reprodutivo só podem ser inscritas se estiverem a utilizar duas formas de contraceção complementar, que devem incluir um método de barreira. Eles serão aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras; não há informações definitivas sobre interação medicamentosa (DDI) com GSK2838232 e uma interação com contraceptivos orais é possível, portanto outros métodos de contracepção (barreira, dispositivo interuterino, etc.) serão necessários; mulheres férteis, que têm um estilo de vida estabelecido e de abstinência sexual de longo prazo, ou apenas parceiros do mesmo sexo, não requerem nenhum outro meio de controle de natalidade. Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada; procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; histerectomia; ooforectomia bilateral documentada; pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea em casos questionáveis ​​uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até uma semana após a última dose da medicação do estudo; vasectomia com documentação de azoospermia; preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das opções contraceptivas como: Implante subdérmico contraceptivo, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano; dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino incluindo uma taxa de falha <1% ao ano; contraceptivo oral, combinado ou progestagênio sozinho ou progestagênio injetável; anel vaginal contraceptivo; adesivos anticoncepcionais percutâneos. Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina (BIL) >1,5 x limite superior do normal (LSN), BIL isolado >1,5xULN é aceitável se o BIL for fracionado e o BIL direto <35 por cento.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos); vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) positivo.
• Indivíduos que tenham qualquer outra condição médica crônica, incluindo cardiovascular (CV), respiratória, neurológica, psiquiátrica, renal, gastrointestinal (GI), oncológica, reumatológica ou dermatológica.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• O tabagismo é um critério de exclusão para este estudo. Sujeito com níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo na triagem.
• Maconha crônica ou uso de outros medicamentos eliciados (cocaína, heroína) é um critério de exclusão.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Triagem ou troponina I cardíaca basal maior que o corte de 99 por cento (>0,045 nanograma [ng]/mL pelo ensaio de troponina cardíaca [CTN] I Dimension Vista).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• História prévia de receber um inibidor da maturação do HIV
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Tratamento com radioterapia ou agentes quimioterápicos citotóxicos dentro de 30 dias da administração do medicamento do estudo ou necessidade antecipada de tal tratamento dentro do estudo.
• Tratamento com agentes imunomoduladores (como corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida (como hidroxiureia ou foscarnet) dentro de 30 dias da administração do medicamento em estudo.
• Uma doença ativa da categoria C do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo, que não requer terapia sistêmica durante o estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a medicação do estudo.
• Critérios de exclusão para holter de triagem de 24 horas: qualquer arritmia sintomática (exceto extra-sístoles isoladas); arritmias cardíacas sustentadas (como fibrilação atrial, flutter ou taquicardia supraventricular [>=10 segundos]); taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (definida como >=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos); qualquer anormalidade de condução, incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo esquerdo ou completo, bloqueio atrioventricular (AV), bloqueio cardíaco completo ou de alto grau, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), etc.; pausas sinusais >3 segundos.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinar a elegibilidade): frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto (bpm) para homens e <50 e >100 bpm para mulheres; Intervalo PR <120 e >220 milissegundos (ms); Duração do QRS <70 e >120 mseg; intervalo QT (QTc) corrigido >450 ms; Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização); qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de WPW); pausas sinusais >3 segundos; qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual; taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).