Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af GSK2838232 i humant immundefektvirus (HIV)-1 inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund (bortset fra HIV-infektion) mand eller kvinde som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning, defineret som ingen andre kroniske medicinske tilstande og ikke tager kronisk medicin.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med den medicinske monitor er enig i og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• En kreatininclearance >80 mL/minut bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen kreatininclearance CLcr (ml/minut) = (140 - alder) x vægt (Wt) divideret med (72 x serumkreatinin [Scr]) (gange 0,85 hvis kvindelige ) hvor alder er i år, Wt er i kilogram (kg), og Scr er i enheder af mg/deciliter (dL).
• Bekræftet HIV-positiv; CD4+ celletal >=350 celler/millimeter (mm)^3 og plasma HIV-1 RNA >=5000 kopier/ml ved screening.
• Ingen nuværende og ingen tidligere ART.
• Kropsvægt >=50 kg (110 pund [lbs.]) for mænd og >=45 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/meter^2 (inklusive)
• En kvinde med reproduktivt eller ikke-reproduktivt potentiale er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum- eller urin human choriongonadotropin-test (hCG) ved screening og før første dosis), ikke ammer og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: kvinder med reproduktionspotentiale må kun indskrives, hvis de bruger to former for komplementær prævention, som skal omfatte én barrieremetode. De vil blive rådgivet om sikrere sexpraksis; der er ingen definitiv lægemiddelinteraktion (DDI) information med GSK2838232, og en interaktion med orale præventionsmidler er mulig, så andre (barriere, inter-uterin anordning osv.) metoder til prævention vil være påkrævet; fertile kvinder, som har en etableret, langsigtet livsstil med seksuel afholdenhed, eller kun partnere af samme køn, kræver ingen anden præventionsmetode. Præmenopausale hunner med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; hysterektomi; dokumenteret bilateral oophorektomi; postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til en uge efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; vasektomi med dokumentation for azoospermi; mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​de svangerskabsforebyggende muligheder som: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat inklusive en <1 procents andel af svigt om året; intrauterin enhed eller intrauterint system, inklusive en <1 procent fejlprocent om året; oralt præventionsmiddel, enten kombineret eller gestagen alene eller injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; perkutane præventionsplastre. Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin (BIL) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), isoleret BIL >1,5xULN er acceptabelt, hvis BIL er fraktioneret og direkte BIL <35 procent.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten); hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) positiv.
• Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst anden kronisk medicinsk tilstand, herunder kardiovaskulær (CV), respiratorisk, neurologisk, psykiatrisk, renal, gastrointestinal (GI), onkologisk, reumatologisk eller dermatologisk.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK-medicinsk monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Rygning er et eksklusionskriterie for denne undersøgelse. Forsøgsperson med urin-cotinin-niveauer, der tyder på rygning ved screening.
• Kronisk marihuana eller brug af anden fremkaldende medicin (kokain, heroin) er et udelukkelseskriterie.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Screening eller baseline cardiac troponin I større end 99 procent cutoff (>0,045 nanogram [ng]/ml ved Dimension Vista cardiac troponin [CTN] I assay).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Tidligere modtagelsen af ​​en HIV-modningshæmmer
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet eller forventet behov for en sådan behandling inden for studiet.
• Behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C sygdom undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi under forsøget.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Eksklusionskriterier for 24-timers screening holter: enhver symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstra systoler); vedvarende hjertearytmier (såsom atrieflimren, flagren eller supraventrikulær takykardi [>=10 sekunder]); ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som >=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag); enhver ledningsabnormitet, herunder men ikke specifik for venstre eller komplet grenblok, atrioventrikulær (AV) blok, højgradig eller komplet hjerteblok Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom osv.; sinus pauser >3 sekunder.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): hjertefrekvens <45 og >100 slag pr. minut (bpm) for mænd og <50 og >100 bpm for kvinder; PR-interval <120 og >220 millisekunder (msec); QRS-varighed <70 og >120 msek; korrigeret QT (QTc) interval >450 msek; Bevis på tidligere myokardieinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering); enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok [2. grad eller højere], WPW-syndrom); sinus pauser >3 sekunder; enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator eller GSK-medicinsk monitors mening vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ; ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).