이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

인간면역결핍바이러스(HIV)-1 감염 성인에서 GSK2838232의 안전성 및 효능 연구

2020년 3월 2일 업데이트: GlaxoSmithKline

HIV-1에 감염된 치료 경험이 없는 성인을 대상으로 10일 동안 코비시스타트-부스트 GSK2838232 단일 요법의 항바이러스 효과, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 2a상, 다기관, 무작위, 적응형, 공개 라벨, 용량 범위 연구

GSK2838232는 다른 항레트로바이러스 요법(ART)과 병용하여 HIV-1 감염 치료를 위해 개발 중인 새로운 HIV-1 성숙 억제제(MI)입니다. 이 연구는 10일간의 단일 요법, 공개 라벨, 적응형, 용량 범위, 반복 용량 연구입니다. 이 연구는 1일차부터 10일차까지 GSK2838232와 코비시스타트의 1일 1회 투여량으로 구성된 두 파트(파트 A 및 파트 B)로 수행됩니다. 이 개념 증명 공개 라벨 연구는 급성 항바이러스 활성, 약동학(PK), PK와 항바이러스 활성 사이의 관계, HIV-1에서 10일 동안 다양한 용량에 걸쳐 투여된 GSK2838232/cobi의 안전성을 특성화하는 것을 목표로 합니다. 감염된 환자. 10명의 피험자 코호트가 파트 I에서 연구되고 파트 A 데이터의 중간(진행/진행 안 됨) 분석이 뒤따릅니다. 파트 A 데이터의 중간 분석이 완료되면 파트 B에서 2개 이상의 코호트(파트 A에서 얻은 데이터에 따라)에서 병렬 설계로 8명의 피험자에 대한 추가 코호트가 연구됩니다. 약 34명의 HIV-1 감염 치료 경험이 없는 피험자가 연구 기간 동안 등록될 것입니다. 두 부분의 피험자는 첫 번째 투약 전 30일 이내에 스크리닝 방문을 하고 마지막 투약 후 7-14일에 후속 방문을 합니다. 최대 연구 참여 기간은 약 6주입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35226
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, 미국, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, 미국, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, 미국, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, 미국, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, 미국, 48072
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, 미국, 07102
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, 미국, 75602
        • GSK Investigational Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이입니다.
  • 다른 만성 질환이 없고 만성 약물을 복용하지 않는 것으로 정의되는 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격이 있는 지정인이 결정한 건강한(HIV 감염 제외) 남성 또는 여성.
  • 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 의료 모니터와 상의하여 동의하는 경우에만 포함할 수 있습니다. 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 문서화합니다.
  • Cockcroft-Gault 방정식 크레아티닌 청소율 CLcr(mL/분) = (140 - 연령) x 체중(Wt) 나누기 (72 x 혈청 크레아티닌[Scr])(여성의 경우 0.85배)에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 >80mL/분 ) 여기서 age는 년, Wt는 킬로그램(kg), Scr은 mg/데시리터(dL) 단위입니다.
  • 확인된 HIV 양성; CD4+ 세포 수 >= 350 세포/밀리미터(mm)^3 및 혈장 HIV-1 RNA >= 5000 copies/mL.
  • 현재 및 이전 ART가 없습니다.
  • 남성의 경우 체중 >=50kg(110파운드[lbs.]), 여성의 경우 >=45kg(99lbs) 및 체질량 지수(BMI) 범위가 18.5-31.0 이내 kg/미터^2(포함)
  • 생식 또는 비생식 가능성이 있는 여성 피험자는 임신하지 않고(선별 및 첫 번째 투여 전 음성 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 적어도 다음 조건 중 하나가 적용됩니다. 가임 여성은 두 가지 형태의 보완 피임법을 사용하는 경우에만 등록할 수 있으며 여기에는 하나의 차단 방법이 포함되어야 합니다. 그들은 더 안전한 성행위에 대해 조언을 받을 것입니다. GSK2838232에 대한 명확한 약물-약물 상호작용(DDI) 정보가 없고 경구 피임약과의 상호작용이 가능하므로 다른(장벽, 자궁간 장치 등) 피임 방법이 필요할 것입니다. 성적인 금욕의 확립된 장기적인 생활 방식을 가지고 있거나 동성 파트너만 있는 가임 여성은 다른 피임 수단이 필요하지 않습니다. 다음 중 하나가 있는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰; 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차; 자궁절제술; 문서화된 양측 난소절제술; 폐경후는 의심스러운 경우에 자발적인 무월경의 12개월로 정의됩니다. 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1주까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. 무정자증이 있는 정관 절제술; 남성 콘돔과 파트너가 다음과 같은 피임 옵션 중 하나 사용: 연간 실패율이 1% 미만인 피임용 피하 임플란트; 연간 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 복합 또는 프로게스토겐 단독 또는 주사용 프로게스토겐의 경구 피임제; 피임용 질 링; 경피적 피임 패치. 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
  • 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 빌리루빈(BIL) >1.5 x 정상 상한(ULN), 분리된 BIL >1.5xULN은 BIL이 분할되고 직접 BIL < 35%인 경우 허용됩니다.
  • 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성.
  • 심혈관(CV), 호흡기, 신경계, 정신과, 신장, 위장관(GI), 종양학, 류마티스학 또는 피부과를 포함하는 임의의 다른 만성 의학적 상태를 갖는 피험자.
  • 심장 부정맥 또는 심장 질환의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력.
  • 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5개의 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GSK 의료 모니터의 의견에서 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한.
  • 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
  • 흡연은 이 연구의 제외 기준입니다. 스크리닝 시 흡연을 나타내는 소변 코티닌 수치를 갖는 피험자.
  • 만성 마리화나 또는 기타 유도 약물(코카인, 헤로인)의 사용은 제외 기준입니다.
  • 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
  • 99% 컷오프(Dimension Vista 심장 트로포닌[CTN] I 분석에 의한 >0.045나노그램[ng]/mL)보다 큰 스크리닝 또는 베이스라인 심장 트로포닌 I.
  • 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
  • HIV 성숙 억제제를 받은 이력
  • 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
  • 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
  • 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
  • 연구 약물 투여 30일 이내에 방사선 요법 또는 세포독성 화학요법제를 사용한 치료 또는 연구 내에서 그러한 치료에 대한 예상되는 필요성.
  • 연구 약물 투여 30일 이내에 면역조절제(예: 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨, 인터페론) 또는 알려진 항-HIV 활성이 있는 모든 제제(예: 하이드록시우레아 또는 포스카넷)를 사용한 치료.
  • 시험 기간 동안 전신 요법을 필요로 하지 않는 피부 카포시 육종을 제외한 활성 질병 통제 예방 센터(CDC) 범주 C 질병.
  • 연구 약물을 받기 전 30일 이내에 임의의 백신으로 치료.
  • 24시간 스크리닝 홀터에 대한 제외 기준: 임의의 증상성 부정맥(격리된 추가 수축기 제외); 지속적인 심장 부정맥(예: 심방세동, 조동 또는 심실상성 빈맥[>=10초]); 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동으로 정의됨); 왼쪽 또는 전체 번들 분기 차단, 방실(AV) 차단, 높은 등급 또는 전체 심장 차단 Wolff-Parkinson-White(WPW) 증후군 등을 포함하지만 이에 국한되지 않는 임의의 전도 이상; 부비동이 3초 이상 멈춥니다.
  • ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): 남성의 경우 심박수 <45 및 >100bpm, 여성의 경우 <50 및 >100bpm; PR 간격 <120 및 >220밀리초(msec), QRS 기간 <70 및 >120msec; 보정된 QT(QTc) 간격 >450msec; 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 세그먼트 변화는 포함하지 않음); 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 브랜치 블록, AV 블록[2도 이상], WPW 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음); 부비동 정지 >3초; 주임 시험자 또는 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 중대한 부정맥 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A의 코호트 1-GSK2838232 100mg + 코비시스타트 150mg
파트 A(코호트 1) 동안 피험자는 1일부터 10일까지 매일 아침 가벼운 아침 식사와 240mL의 물과 함께 GSK2838232 100mg 및 코비시스타트 150mg의 단일 용량을 받게 됩니다. 주제는 22일까지 이어집니다.
의약품: GSK2838232
GSK2838232 캡슐은 표시가 없는 스웨디시 오렌지 캡슐(50mg)과 표시가 없는 흰색 캡슐(10mg)로 고밀도 폴리에틸렌 병에 담겨 공급됩니다.
의약품: 코비시스타트
코비시스타트정 150mg은 개별 투여용 벌크 용기에 주황색 원형 양면 볼록 필름코팅정으로 공급된다.
실험적: 파트 B의 코호트 2-GSK2838232 200mg + 코비시스타트 150mg
파트 B(코호트 2) 동안 피험자는 1일부터 10일까지 매일 아침 가벼운 아침 식사와 240mL의 물과 함께 GSK2838232 200mg 및 코비시스타트 150mg의 단일 용량을 받게 됩니다. 주제는 22일까지 이어집니다.
의약품: GSK2838232
GSK2838232 캡슐은 표시가 없는 스웨디시 오렌지 캡슐(50mg)과 표시가 없는 흰색 캡슐(10mg)로 고밀도 폴리에틸렌 병에 담겨 공급됩니다.
의약품: 코비시스타트
코비시스타트정 150mg은 개별 투여용 벌크 용기에 주황색 원형 양면 볼록 필름코팅정으로 공급된다.
실험적: 파트 B의 코호트 3-GSK2838232 50mg + 코비시스타트 150mg
파트 B(코호트 3) 동안 피험자는 1일부터 10일까지 매일 아침 가벼운 아침 식사와 240mL의 물과 함께 GSK2838232 50mg 및 코비시스타트 150mg의 단일 용량을 투여받습니다. 주제는 22일까지 이어집니다.
의약품: GSK2838232
GSK2838232 캡슐은 표시가 없는 스웨디시 오렌지 캡슐(50mg)과 표시가 없는 흰색 캡슐(10mg)로 고밀도 폴리에틸렌 병에 담겨 공급됩니다.
의약품: 코비시스타트
코비시스타트정 150mg은 개별 투여용 벌크 용기에 주황색 원형 양면 볼록 필름코팅정으로 공급된다.
실험적: 파트 B의 코호트 4-GSK2838232 20mg + 코비시스타트 150mg
파트 B(코호트 4) 동안 피험자는 1일차부터 10일차까지 매일 아침 가벼운 아침 식사와 240mL의 물과 함께 GSK2838232 20mg 및 코비시스타트 150mg의 단일 용량을 받게 됩니다. 주제는 22일까지 이어집니다.
의약품: GSK2838232
GSK2838232 캡슐은 표시가 없는 스웨디시 오렌지 캡슐(50mg)과 표시가 없는 흰색 캡슐(10mg)로 고밀도 폴리에틸렌 병에 담겨 공급됩니다.
의약품: 코비시스타트
코비시스타트정 150mg은 개별 투여용 벌크 용기에 주황색 원형 양면 볼록 필름코팅정으로 공급된다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 HIV-1 리보핵산(RNA) 기준선에서 최대 감소
기간: 기준선(1일차) ~ 21일차
혈장 HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 혈장 샘플을 수집하였다. 50 카피/밀리리터의 검출 하한(LLOD)을 갖는 HIV-1 RNA 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석(초민감성 분석)을 베이스라인 후 평가에 사용했습니다. 기준선 값은 가장 최근의 사전 용량 평가에서의 값이었습니다. 최대 감소는 각 시점에서 혈장 HIV-RNA 값의 기준선으로부터의 변화를 사용하여 결정되었습니다. 분석은 연구 기준을 충족하고 연구에 등록된 모든 참가자로 구성된 치료 의향(ITT) 모집단에 대해 수행되었으며 최소 1회 용량의 치료 및 최소 1개의 기준선 후 HIV-1 RNA를 받았다는 문서화된 증거가 있습니다. 측정.
기준선(1일차) ~ 21일차
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 22일까지
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다. SAE는 모든 복용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 사망; 생명을 위협합니다. 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 기타 중요한 의료 이벤트; 간 손상 및 간 기능 장애와 관련이 있습니다. 안전성 모집단은 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 참가자로 구성됩니다.
22일까지
잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 이상이 있는 참가자 수
기간: 22일까지
임상 화학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다. 매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다. 이산화탄소/중탄산염(낮음: <18 밀리몰/리터[mmol/L] 및 높음: >32 mmol/L); 우레아(높음: >9mmol/L); 크레아티닌(높음: 기준선으로부터의 변화 >44.2μmol/L[μmol/L]), 글루코스(낮음: <3 및 높음: >9mmol/L); 칼륨(낮음: <3 및 높음: >5.5mmol/L); 트로포닌 I(높음: >=0.01 마이크로그램/리터[µg/L]) 및 나트륨(낮음: <130mmol/L 및 높음: >150mmol/L). 기준선 이후 방문에 대한 데이터가 보고됩니다.
22일까지
잠재적인 임상적 중요성의 혈액학 매개변수 이상이 있는 참여자 수
기간: 22일까지
혈액학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다. 매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다. 헤모글로빈(높음: >180g/L[g/L]), 림프구(낮음: <0.8x10^9 cells/L); 호중구 수(낮음: <1.5x10^9 cells/L); 혈소판 수(낮음: <100x10^9 세포/L 및 높음: >550x10^9 세포/L); 백혈구(낮음: <3x10^9 cells/L 및 높음: >20x10^9cells/L). 기준선 이후 방문에 대한 데이터가 보고됩니다.
22일까지
잠재적인 임상적 중요성의 간 기능 실험실 이상이 있는 참가자 수
기간: 22일까지
간 기능 매개변수 평가를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 간 기능 매개변수에 대한 임상적 우려 범위는 알부민(낮음: <30 g/L), 총 단백질(낮음: <15 및 높음: >15 g/L), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(높음: >= 상한치의 2배)였습니다. 정상[ULN]); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(높음: >= ULN의 2배); 알칼리 포스파타제(높음: >= ULN의 2배); 총 빌리루빈(높음: >=1.5배 ULN); 직접 빌리루빈(높음: ULN의 >0.3배).
22일까지
비정상적인 소변 매개변수를 가진 참가자 수
기간: 22일까지
딥스틱 방법에 의한 다음과 같은 소변 매개변수의 평가를 위해 소변 샘플을 수집했습니다: pH, 포도당, 단백질, 혈액 및 케톤. 비정상적인 소변 매개변수를 가진 참가자의 수가 표시됩니다.
22일까지
비정상적인 심전도(ECG) 소견이 있는 참여자 수
기간: 22일까지
심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 3중 12리드 ECG를 얻었습니다. 기준선 이후 최악의 경우에 비정상 ECG 소견이 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
22일까지
생명 징후 데이터가 임상적 우려 범위를 벗어난 참가자 수
기간: 1일차(투약 전)
활력 징후는 5분 휴식 후 반 누운 자세에서 측정되었으며 체온, 수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수를 포함했습니다. 활력 징후에 대한 임상적 관심 범위는 수축기 혈압(SBP)(낮음: <85 및 높음: >160mmHg) 및 이완기 혈압(DBP)(낮음: <45 및 높음: >100mmHg이었습니다. ). 임상적 관심 범위를 벗어난 활력 징후 데이터가 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
1일차(투약 전)
병용 약물을 투여받은 참가자 수
기간: 22일까지
병용 약물(처방 및 비처방)은 연구 동안 의학적으로 필요한 경우에만 투여되었습니다. 수반되는 약물을 받은 참가자의 수가 표시됩니다.
22일까지
1일차 GSK2838232에 대한 0(투여 전)에서 24시간(AUC[0~24])까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다. 연구 기간 동안 GSK2838232를 받고 혈장 약동학 샘플링을 받은 참가자로 구성된 약동학 집단에 대해 분석을 수행했습니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
1일차 GSK2838232의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
1일차 GSK2838232에 대한 관찰된 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
1일차 GSK2838232에 대한 흡수 지연 시간(Tlag)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 1일 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
제1일 투여 후 24시간에 GSK2838232의 농도
기간: 1일차 투여 후 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
1일차 투여 후 24시간
10일차 GSK2838232에 대한 투여 간격(AUC[0에서 타우])에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
10일에 GSK2838232의 투여 전 농도(C0)
기간: 10일째 사전 투여
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
10일째 사전 투여
10일차 GSK2838232에 대한 투약 간격 종료 시점(Ctau)의 농도
기간: 10일째 투여 후 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
10일째 투여 후 24시간
10일차 GSK2838232의 Cmax
기간: 투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
10일째 투여 후 GSK2838232의 명백한 구두 제거
기간: 투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
10일째 투여 후 GSK2838232의 말기 제거 반감기(T1/2)
기간: 투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
10일차에 투여 후 GSK2838232에 대한 Tmax
기간: 투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈장 샘플을 수집했습니다.
투여 전 및 투여 후 10일째 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
10일차 AUC(0에서 타우)에 상대적인 log10 혈장 HIV-1 RNA의 기준선에서 11일차로 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
혈장 샘플은 HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 수집되었습니다. 베이스라인으로부터의 변화는 표시된 시점의 값에서 베이스라인 값을 뺀 값입니다. 약동학적 매개변수(AUC)와 약력학적 척도(혈장 HIV-1 RNA의 기준선으로부터의 변화) 사이의 관계에 대한 통계적 분석을 빈도주의적 3개 매개변수 Emax 비선형 모델을 사용하여 조사했습니다. 추정된 모델 매개변수에는 최대 반응(Emax), 최대 효과의 50%에 도달하는 약동학 매개변수 값(ED50) 및 잔여 가변성(s2e)이 포함됩니다. 프로토콜별 기준을 충족한 참가자로 구성된 약동학/약력학 모집단(연구 기준을 충족하고 모든 용량 및 모든 기준선 후 HIV-1 RNA 측정을 받았다는 문서화된 증거와 함께 연구에 등록한 모든 참가자, 예외는 제외) 적어도 하나의 주요 프로토콜 편차가 있는 사람) 및 약동학 집단 분석 세트 및 연구 동안 약력학 샘플링을 겪은 사람.
기준선(1일), 10일 및 11일
10일 Cmax에 상대적인 log10 혈장 HIV-1 RNA의 기준선에서 11일까지 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
혈장 샘플은 HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 수집되었습니다. 베이스라인으로부터의 변화는 표시된 시점의 값에서 베이스라인 값을 뺀 값입니다. 약동학적 매개변수(Cmax)와 약력학적 척도(log10 혈장 HIV-1 RNA의 기준선으로부터의 변화) 사이의 관계에 대한 통계적 분석을 빈도주의적 3개 매개변수 Emax 비선형 모델을 사용하여 조사했습니다. 추정된 모델 매개변수에는 최대 반응(Emax), 최대 효과(ED50)의 50%에 도달하는 약동학 매개변수 값 및 s2e가 포함됩니다.
기준선(1일), 10일 및 11일
10일째 Ctau에 상대적인 log10 혈장 HIV-1 RNA의 기준선에서 11일째로 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
혈장 샘플은 HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 수집되었습니다. 베이스라인으로부터의 변화는 표시된 시점의 값에서 베이스라인 값을 뺀 값입니다. 약동학적 매개변수(Ctau)와 약력학적 척도(log10 혈장 HIV-1 RNA의 기준선으로부터의 변화) 사이의 관계에 대한 통계적 분석을 빈도주의적 3개 매개변수 Emax 비선형 모델을 사용하여 조사했습니다. 추정된 모델 매개변수에는 최대 반응(Emax), 최대 효과(ED50)의 50%에 도달하는 약동학 매개변수 값 및 s2e가 포함됩니다.
기준선(1일), 10일 및 11일
분화 클러스터 4+(CD4+) 세포 수의 기준선에서 11일로 변경
기간: 기준선(1일차) 및 11일차
CD4+ 세포 수는 유동 세포측정법으로 평가했습니다. 기준선 값은 가장 최근의 사전 용량 평가 값입니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산됩니다.
기준선(1일차) 및 11일차
10일차 AUC(0에서 타우)에 상대적인 CD4+ 카운트에서 기준선에서 11일차로 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
약동학 매개변수(AUC)와 약력학 척도(기준선 CD4+ 세포 수로부터의 변화) 사이의 관계를 빈도주의 선형 모델을 사용하여 조사했습니다. 추정된 모델 매개변수에는 기울기와 절편이 포함되었습니다. 95% 신뢰 구간과 함께 추정치(기울기)가 표시됩니다.
기준선(1일), 10일 및 11일
10일 Cmax에 상대적인 CD4+ 카운트에서 기준선에서 11일로 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
약동학 매개변수(Cmax)와 약력학 척도(기준선 CD4+ 세포 수로부터의 변화) 사이의 관계를 빈도주의 선형 모델을 사용하여 조사했습니다. 추정된 모델 매개변수에는 기울기와 절편이 포함되었습니다. 95% 신뢰 구간과 함께 추정치(기울기)가 표시됩니다.
기준선(1일), 10일 및 11일
10일차 Ctau에 상대적인 CD4+ 카운트에서 기준선에서 11일차로 변경
기간: 기준선(1일), 10일 및 11일
약동학 매개변수(Ctau)와 약력학 척도(기준선 CD4+ 세포 수로부터의 변화) 사이의 관계는 빈도주의 선형 모델을 사용하여 조사되었습니다. 추정된 모델 매개변수에는 기울기와 절편이 포함되었습니다. 95% 신뢰 구간과 함께 추정치(기울기)가 표시됩니다.
기준선(1일), 10일 및 11일
응급 약물 내성 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 11일까지
혈장 샘플을 수집하여 Gag, 역전사 효소(RT) 및 프로테아제(PR)에서 치료 관련 유전자형 돌연변이를 평가하고 GSK2838232 및 RT 및 PR 약물에 대한 표현형 내성을 평가했습니다. 치료 응급 RT/PR 돌연변이, 뉴클레오시드/뉴클레오티드 역전사 효소 억제제(NRTI), 비-뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 또는 프로테아제 억제제(PI), 치료 응급 성숙 억제제 A364A/V 및 GSK2838232에 대한 감수성 감소가 있는 참가자 수 표현형 저항이 제시됩니다.
11일까지
GSK2838232 누적 비율
기간: 투여 전, 및 투여 후 1일 및 10일에 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간; 3, 4, 5, 8 및 9일에 투여 전; 12일과 14일
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 지시된 시점에서 일련의 혈액 샘플을 수집했습니다. 축적 비율은 R_AUC=AUC(0-tau) Day 10/AUC(0-24) Day 1; R_Cmax=Cmax 10일/Cmax 1일 및 R_Ctau=Ctau 10일/C24 1일.
투여 전, 및 투여 후 1일 및 10일에 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간; 3, 4, 5, 8 및 9일에 투여 전; 12일과 14일
GSK2838232의 용량 비례성
기간: 투여 전 및 투여 후 1일 및 10일 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다. 고정 효과 검정력 모델을 사용하여 용량 비례성을 평가했습니다. 예상 기울기와 90% 신뢰 구간이 표시됩니다.
투여 전 및 투여 후 1일 및 10일 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
2일부터 11일까지의 아침 전 투여 농도(C0)
기간: 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 및 11일에 사전 투여
GSK2838232의 약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 2일에서 11일까지의 아침 전 용량 농도가 표시됩니다. GSK2838232 100mg 그룹의 한 참가자는 1일과 2일에 GSK2838232 50mg을 투여받았습니다. 따라서 해당 참가자의 약동학 매개변수는 1일과 2일 동안 GSK2838232 50mg으로, 3~10일 동안 GSK2838232 100mg으로 요약되었습니다.
2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 및 11일에 사전 투여
치료에 의한 혈장 투여 전 농도의 정상 상태 평가
기간: 8일, 9일 및 10일에 사전 투여
Helmert 변환 접근법을 사용하여 정상 상태가 달성되었는지를 평가하기 위해 일수, 치료 및 치료일을 고정 효과로 사용하고 참가자를 로그 변환된 투여 전 값에 대한 무작위 효과로 사용하는 선형 혼합 모델을 수행했습니다. 비교는 8일 대 9일 및 10일 값의 평균으로 수행되었습니다. 8일차의 기하학적 최소 제곱 평균 대 9일차 및 10일차 값의 평균 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 표시됩니다.
8일, 9일 및 10일에 사전 투여

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 17일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 23일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 2월 3일

처음 게시됨 (추정)

2017년 2월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 200911

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 기간

IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 제공된 링크 클릭)를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다. 액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV 감염에 대한 임상 시험

GSK2838232에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다