根治的前立腺全摘除術後の高リスクの生化学的に再発した前立腺癌の男性におけるオラパリブと、統合されたバイオマーカー分析

包含基準:

1. 前立腺腺癌の組織学的診断
2. -前立腺切除術を伴う事前の局所療法が必要であり、前立腺切除標本からの利用可能な組織を使用して、ゲノムおよびトランスクリプトーム検査に送信します。
3. 以前のサルベージまたは補助放射線療法は許可されていますが、義務付けられていません。 放射線療法は、少なくとも 6 か月間完了している必要があります。
4. 絶対PSA≧1ng/ml。 前立腺摘除術後の PSA が検出されないことは必要ありません。
5. PSADT ≤6 か月、少なくとも 4 週間間隔で、過去 12 か月に収集された 3 回以上の連続した測定値に基づく
6. -CTスキャンおよび骨スキャンによる転移性疾患のX線写真の証拠はなく、過去4週間以内に実施されました。
7. 血清テストステロン≧150ng/dl

8. 参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板数≧75×109/L
   • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) <2.5 x 機関の正常上限。 注: ビリルビン、AST、または ALT が上昇している患者は、入室前にこの異常の病因について徹底的に評価する必要があり、ウイルス感染の証拠がある患者は除外する必要があります。

   • 患者はCockcroftを使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります

     • ≥51 mL/min の Gault 方程式:

   推定クレアチニンクリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) 血清クレアチニン (mg/dL) x 72

9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
10. -性的に活発で出産の可能性がある男性参加者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります[許容される方法については、付録Fを参照]、研究治療の期間中およびその後3か月間パートナーの妊娠を防ぐための治験薬の最終投与。
11. 試験の濃縮段階のみ (必要な場合): 対象遺伝子 (ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C) における疑わしい/既知の有害な変異の確認、RAD51D、またはその他の DNA 修復遺伝子) を CLIA 認定テストで検証します。

除外基準:

1. -過去6か月の以前のADT。 ネオアジュバント/アジュバントプライマリの文脈における以前のADT;過去 6 か月間に ADT が投与されておらず、テストステロンが回復している (>150 ng/dl) 限り、生化学的再発に対する以前の ADT は許可されます。 以前の ADT の合計期間は 24 か月を超えてはなりません。
2. 以前の経口抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アパルタミド)、またはアンドロゲン合成阻害剤 (例: abiraterone、orteronel) を過去 6 か月以内に使用した。 5αレダクターゼ阻害剤療法（例： フィナステリド、デュタステリド）は、被験者が過去6か月間投薬で安定している限り、許可されています.
3. -静脈内化学療法による前治療。
4. 研究の計画および/または実施への関与
5. -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
6. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
7. -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
8. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
9. 既知の強力な CYP3A インデューサーの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、フェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
10. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、またはMDS / AMLを示唆する特徴を伴う。
11. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
12. 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません.
13. -経口投与された薬を飲み込むことができない、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
14. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
15. -オラパリブまたは製品の賦形剤に対する既知の過敏症。
16. -既知の活動性肝炎（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
17. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準10番を参照してください）