Olaparib nagy kockázatú biokémiailag visszatérő prosztatarákban szenvedő férfiaknál radikális prosztatektómia után, integrált biomarker analízissel

Bevételi kritériumok:

1. A prosztata adenokarcinóma szövettani diagnózisa
2. Előzetes helyi prosztatektómiás terápia szükséges, a prosztatektómiás mintából rendelkezésre álló szövettel genomikai és transzkriptomikai vizsgálatra küldendő.
3. Előzetes mentő vagy adjuváns sugárterápia megengedett, de nem kötelező. A sugárterápiát legalább 6 hónapig be kell fejezni.
4. Abszolút PSA ≥1 ng/ml. Előzetes, kimutathatatlan PSA prosztataeltávolítás után nincs szükség.
5. PSADT ≤6 hónap, az elmúlt 12 hónapban gyűjtött ≥3 egymást követő mérés alapján, legalább 4 hét különbséggel
6. A megelőző 4 hétben végzett CT- és csontvizsgálat során nem utaltak áttétes betegségre.
7. Szérum tesztoszteron ≥ 150 ng/dl

8. A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak. Megjegyzés: Az emelkedett bilirubin-, AST- vagy ALT-szintű betegeknél a belépés előtt alaposan meg kell vizsgálni ennek a rendellenességnek az etiológiáját, és ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél vírusfertőzésre utaló jelek vannak.

   • A betegek kreatinin-clearance-ét a Cockcroft segítségével kell megbecsülni

     • Gault egyenlet ≥51 ml/perc:

   Becsült kreatinin-clearance = (140 éves kor [év]) x testtömeg (kg) szérum kreatinin (mg/dl) x 72

9. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
10. A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfi résztvevőknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába [az elfogadható módszereket lásd az F. függelékben] a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és azt követően 3 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja a partner terhességének megelőzésére.
11. Csak a kísérlet dúsítási szakaszához (ha szükséges): Egy érdeklődésre számot tartó génben (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C) előforduló feltételezett/ismert káros mutáció megerősítése , RAD51D vagy más DNS-javító gének) CLIA tanúsított teszteléssel.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi ADT az elmúlt 6 hónapban. Korábbi ADT neoadjuváns/adjuváns elsődleges kezeléssel összefüggésben; előzetes ADT biokémiai kiújulás esetén megengedett, feltéve, hogy az elmúlt 6 hónapban nem adtak ADT-t, és a tesztoszteron helyreáll (>150 ng/dl). A korábbi ADT teljes időtartama nem haladhatja meg a 24 hónapot.
2. Korábbi orális antiandrogén (pl. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) vagy androgénszintézis-gátló (pl. abirateron, orteronel) az elmúlt 6 hónapban. 5-alfa-reduktáz inhibitor terápia (pl. finaszterid, dutaszterid) megengedett, feltéve, hogy az alany az elmúlt 6 hónapban stabil gyógyszert kapott.
3. Előzetes intravénás kemoterápiás kezelés.
4. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
5. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 1 hónapban.
6. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
7. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
8. Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
9. Ismert erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét fenobarbitál és 3 hét egyéb szerek esetében.
10. Myelodysplasiás szindróma/akut myeloid leukémia vagy MDS/AML-re utaló jelek.
11. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
12. Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálaton vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését. .
13. Nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális rendellenességben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
14. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
15. Ismert túlérzékenység az olaparibbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
16. Ismert aktív hepatitis (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
17. Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (a vörösvértestek és a vérlemezke transzfúziók is elfogadhatók, az időzítéshez lásd a 10. számú felvételi kritériumot)