Olaparib hos män med högriskbiokemiskt återkommande prostatacancer efter radikal prostatektomi, med integrerad biomarköranalys

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata
2. Föregående lokal terapi med prostatektomi krävs, med tillgänglig vävnad från prostatektomiprover att skicka för genomisk och transkriptomisk testning.
3. Föregående bärgning eller adjuvant strålbehandling är tillåtet men inte obligatoriskt. Strålbehandling måste ha avslutats i minst 6 månader.
4. Absolut PSA ≥1 ng/ml. Tidigare odetekterbar PSA efter prostatektomi krävs inte.
5. PSADT ≤6 månader, baserat på ≥3 på varandra följande mätningar insamlade under de senaste 12 månaderna, med minst 4 veckors mellanrum
6. Inga radiografiska bevis på metastaserande sjukdom genom CT-skanning och benskanning, utförd inom de föregående 4 veckorna.
7. Serumtestosteron ≥ 150 ng/dl

8. Deltagarna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiktransaminas (SGOT)) / Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) <2,5 x institutionell övre normalgräns. Obs: Patienter med förhöjda bilirubin, ASAT eller ALAT bör noggrant utvärderas med avseende på etiologin för denna abnormitet före inträde och patienter med tecken på virusinfektion bör uteslutas.

   • Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft

     • Gault-ekvation på ≥51 mL/min:

   Uppskattat kreatininclearance = (140-ålder [år]) x vikt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
10. Manliga deltagare och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination [se bilaga F för acceptabla metoder], under hela studieperioden och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.
11. Endast för anrikningsstadiet av försöket (om nödvändigt): Bekräftelse av en misstänkt/känd skadlig mutation i en gen av intresse (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D eller andra DNA-reparationsgener) via CLIA-certifierad testning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare ADT under de senaste 6 månaderna. Tidigare ADT i samband med neoadjuvans/adjuvans primär; tidigare ADT för biokemiskt återfall är tillåtet, så länge som ingen ADT har administrerats under de senaste 6 månaderna och testosteronet har återhämtat sig (>150 ng/dl). Den totala varaktigheten av tidigare ADT bör inte överstiga 24 månader.
2. Tidigare oralt antiandrogen (t.ex. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid), eller androgensynteshämmare (t.ex. abirateron, orteronel) under de senaste 6 månaderna. Behandling med 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid, dutasterid) är tillåtet så länge som patienten har varit stabil på medicin under de senaste 6 månaderna.
3. Tidigare behandling med intravenös kemoterapi.
4. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
5. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden.
6. All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
7. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
8. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
9. Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare (t. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 5 veckor för fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
10. Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
11. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
12. Dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke .
13. Kan inte svälja oralt administrerat läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen.
14. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
15. Känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
16. Känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
17. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla, för timing se inklusionskriterier nr.10)