Olaparib bij mannen met biochemisch terugkerende prostaatkanker met hoog risico na radicale prostatectomie, met geïntegreerde biomarkeranalyse

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
2. Voorafgaande lokale therapie met prostatectomie vereist, met beschikbaar weefsel van prostatectomiespecimen om op te sturen voor genomische en transcriptomische testen.
3. Voorafgaande berging of adjuvante radiotherapie is toegestaan, maar niet verplicht. Radiotherapie moet gedurende ten minste 6 maanden zijn voltooid.
4. Absoluut PSA ≥1 ng/ml. Voorafgaande ondetecteerbare PSA post-prostatectomie is niet vereist.
5. PSADT ≤6 maanden, gebaseerd op ≥3 opeenvolgende metingen verzameld in de afgelopen 12 maanden, met een tussenpoos van minimaal 4 weken
6. Geen radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte door CT-scan en botscan, uitgevoerd in de voorafgaande 4 weken.
7. Serumtestosteron ≥ 150 ng/dl

8. Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal. Opmerking: Patiënten met verhoogde bilirubine-, ASAT- of ALAT-waarden moeten grondig worden onderzocht op de etiologie van deze afwijking voordat ze worden opgenomen en patiënten met aanwijzingen voor een virale infectie moeten worden uitgesloten.

   • De creatinineklaring van patiënten moet worden geschat met behulp van de Cockcroft

     • Gault-vergelijking van ≥51 ml/min:

   Geschatte creatinineklaring = (140-leeftijd [jaar]) x gewicht (kg) serumcreatinine (mg/dL) x 72

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
10. Mannelijke deelnemers en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie [zie appendix F voor acceptabele methoden], gedurende de periode van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden daarna laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
11. Alleen voor de verrijkingsfase van het onderzoek (indien nodig): Bevestiging van een vermoedelijke/bekende schadelijke mutatie in een gen van belang (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D of andere DNA-reparatiegenen) via CLIA-gecertificeerde tests.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere ADT in de afgelopen 6 maanden. Voorafgaande ADT in de context van neoadjuvant/adjuvant primair; eerdere ADT voor biochemisch recidief is toegestaan, zolang er de afgelopen 6 maanden geen ADT is toegediend en testosteron is hersteld (>150 ng/dl). De totale duur van eerdere ADT mag niet langer zijn dan 24 maanden.
2. Eerder oraal antiandrogeen (bijv. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) of androgeensyntheseremmer (bijv. abiraterone, orteronel) in de afgelopen 6 maanden. Behandeling met 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride) is toegestaan, zolang de proefpersoon de afgelopen 6 maanden stabiel is gebleven met medicatie.
3. Voorafgaande behandeling met intraveneuze chemotherapie.
4. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand.
6. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib
7. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
8. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
10. Myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
11. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
12. Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT)-scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt .
13. Niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
14. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
16. Bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
17. Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en transfusies van bloedplaatjes zijn acceptabel, voor timing zie inclusiecriterium nr. 10)