생체지표 통합 분석을 통해 근치 전립선절제술 후 고위험 생화학 재발성 전립선암이 있는 남성의 올라파립

포함 기준:

1. 전립선 선암종의 조직학적 진단
2. 전립선 절제술을 통한 사전 국소 요법이 필요하며, 게놈 및 전사체 검사를 위해 보내기 위해 전립선 절제술 표본에서 사용 가능한 조직을 사용합니다.
3. 사전 구제 또는 보조 방사선 요법은 허용되지만 의무 사항은 아닙니다. 방사선 요법은 최소 6개월 동안 완료되어야 합니다.
4. 절대 PSA ≥1 ng/ml. 사전에 감지할 수 없는 PSA 후 전립선 절제술은 필요하지 않습니다.
5. PSADT ≤6개월, 지난 12개월 동안 최소 4주 간격으로 수집된 ≥3개의 연속 측정을 기반으로 함
6. 이전 4주 이내에 수행된 CT 스캔 및 뼈 스캔에 의한 전이성 질환의 방사선학적 증거가 없습니다.
7. 혈청 테스토스테론 ≥ 150ng/dl

8. 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 Glutamic Oxaloacetic Transaminase(SGOT)) / Alanine aminotransferase(ALT)(혈청 Glutamic Pyruvate Transaminase(SGPT)) <2.5 x 제도적 정상 상한. 참고: 빌리루빈, AST 또는 ALT가 상승한 환자는 등록 전에 이러한 이상 원인에 대해 철저히 평가해야 하며 바이러스 감염의 증거가 있는 환자는 제외해야 합니다.

   • 환자는 Cockcroft를 사용하여 크레아티닌 청소율을 추정해야 합니다.

     • ≥51 mL/min의 골트 방정식:

   예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72

9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
10. 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 참가자와 그 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안과 치료 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다[허용되는 방법은 부록 F 참조]. 파트너의 임신을 예방하기 위한 연구 약물의 마지막 용량.
11. 시험의 강화 단계에만 해당(필요한 경우): 관심 유전자(ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C)에서 의심되는/알려진 해로운 돌연변이 확인 , RAD51D 또는 기타 DNA 복구 유전자) CLIA 인증 테스트를 통해.

제외 기준:

1. 지난 6개월 동안 이전 ADT. 신보강/보조 기본 맥락에서 이전 ADT; 생화학적 재발에 대한 이전 ADT는 지난 6개월 동안 ADT를 투여하지 않았고 테스토스테론이 회복된 경우(>150 ng/dl) 허용됩니다. 이전 ADT의 총 기간은 24개월을 초과하지 않아야 합니다.
2. 이전 경구용 항안드로겐(예: 비칼루타미드, 닐루타미드, 엔잘루타미드, 아팔루타미드) 또는 안드로겐 합성 억제제(예: abiraterone, orteronel) 지난 6개월 동안. 5-알파 환원 효소 억제제 요법(예: 피나스테리드, 두타스테리드)는 피험자가 지난 6개월 동안 약물을 안정적으로 사용하는 한 허용됩니다.
3. 정맥 화학 요법으로 사전 치료.
4. 연구 계획 및/또는 수행에 참여
5. 지난 1개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
6. 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
7. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
8. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
9. 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
10. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 경우.
11. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
12. 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. .
13. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없고 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
14. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
15. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
16. 알려진 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
17. 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용되며 시기는 포함 기준 10번 참조)