Olaparib miehillä, joilla on korkean riskin biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä radikaalin eturauhasen poiston jälkeen, integroidulla biomarkkerianalyysillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi
2. Edellyttää aiempaa paikallista eturauhasen poistohoitoa ja saatavilla olevaa kudosta prostatektomianäytteestä lähetettäväksi genomi- ja transkriptiotutkimukseen.
3. Aiempi pelastus- tai adjuvanttisädehoito on sallittua, mutta ei pakollista. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 6 kuukautta.
4. Absoluuttinen PSA ≥1 ng/ml. Aiempaa havaitsematonta PSA:ta eturauhasen poiston jälkeen ei tarvita.
5. PSADT ≤6 kuukautta, perustuu ≥3 peräkkäiseen mittaukseen, joka on kerätty viimeisen 12 kuukauden aikana, vähintään 4 viikon välein
6. Ei radiografisia todisteita metastasoituneesta taudista CT-skannauksella ja luuskannauksella, suoritettu viimeisten 4 viikon aikana.
7. Seerumin testosteroni ≥ 150 ng/dl

8. Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) < 2,5 x normaalin yläraja. Huomautus: Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini-, ASAT- tai ALAT-arvot, tulee arvioida perusteellisesti tämän poikkeavuuden etiologiaa varten ennen lääkkeen tuloa, ja potilaat, joilla on merkkejä virusinfektiosta, tulee sulkea pois.

   • Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava Cockcroftin avulla

     • Gault-yhtälö ≥51 ml/min:

   Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotta]) x paino (kg) seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72

9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
10. Miespuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön (katso liite F hyväksyttävistä menetelmistä) koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä kumppanin raskauden estämiseksi.
11. Vain kokeen rikastusvaiheessa (tarvittaessa): Vahvistus epäillystä/tiedosta haitallisesta mutaatiosta kiinnostuksen kohteena olevassa geenissä (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D tai muut DNA-korjausgeenit) CLIA-sertifioidulla testauksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi ADT viimeisen 6 kuukauden aikana. Aiempi ADT neoadjuvantin/adjuvantin primaarisen hoidon yhteydessä; aiempi ADT biokemiallisen uusiutumisen varalta on sallittu, kunhan ADT:tä ei ole annettu viimeisen 6 kuukauden aikana ja testosteroni on palautunut (>150 ng/dl). Aiemman ADT:n kokonaiskesto ei saa ylittää 24 kuukautta.
2. Aikaisempi oraalinen antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, nilutamidi, enzalutamidi, apalutamidi) tai androgeenisynteesin estäjä (esim. abirateroni, orteroneli) viimeisen 6 kuukauden aikana. 5-alfa-reduktaasin estäjähoito (esim. finasteridi, dutasteridi) on sallittu, kunhan potilaan lääkitys on pysynyt vakaana viimeisen 6 kuukauden ajan.
3. Aiempi hoito suonensisäisellä kemoterapialla.
4. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
6. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
7. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
8. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
9. Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille.
10. Myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
11. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
12. Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmia, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -skannauksessa tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen .
13. Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
14. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
15. Tunnettu yliherkkyys olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
16. Tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
17. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteereistä nro 10)