Olaparib chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent à haut risque après une prostatectomie radicale, avec analyse intégrée des biomarqueurs

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate
2. Traitement local préalable avec prostatectomie requis, avec des tissus disponibles provenant de l'échantillon de prostatectomie à envoyer pour des tests génomiques et transcriptomiques.
3. Une radiothérapie de sauvetage ou adjuvante antérieure est autorisée mais non obligatoire. La radiothérapie doit être terminée depuis au moins 6 mois.
4. PSA absolu ≥1 ng/ml. Un PSA indétectable après prostatectomie n'est pas nécessaire.
5. PSADT ≤ 6 mois, basé sur ≥ 3 mesures consécutives recueillies au cours des 12 derniers mois, à au moins 4 semaines d'intervalle
6. Aucune preuve radiographique de maladie métastatique par tomodensitométrie et scintigraphie osseuse, réalisées au cours des 4 semaines précédentes.
7. Testostérone sérique ≥ 150 ng/dl

8. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) <2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale. Remarque : Les patients présentant des élévations de la bilirubine, de l'AST ou de l'ALT doivent être soigneusement évalués pour l'étiologie de cette anomalie avant l'entrée et les patients présentant des signes d'infection virale doivent être exclus.

   • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide du Cockcroft

     • Équation de Gault de ≥51 mL/min :

   Clairance estimée de la créatinine = (140-âge [ans]) x poids (kg) créatinine sérique (mg/dL) x 72

9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Les participants masculins et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison [voir l'annexe F pour les méthodes acceptables], tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 mois après dernière dose du médicament à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
11. Pour l'étape d'enrichissement de l'essai uniquement (si nécessaire) : Confirmation d'une mutation délétère suspectée/connue dans un gène d'intérêt (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D ou d'autres gènes de réparation de l'ADN) via des tests certifiés CLIA.

Critère d'exclusion:

1. ADT antérieur au cours des 6 derniers mois. ADT antérieur dans le contexte d'un néoadjuvant/adjuvant primaire ; ADT préalable pour récidive biochimique est autorisé, tant qu'aucun ADT n'a été administré au cours des 6 derniers mois et que la testostérone a récupéré (> 150 ng / dl). La durée totale de l'ADT préalable ne doit pas dépasser 24 mois.
2. Anti-androgène oral antérieur (par ex. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) ou inhibiteur de la synthèse des androgènes (par ex. abiratérone, orteronel) au cours des 6 derniers mois. Traitement par inhibiteur de la 5-alpha réductase (par ex. finastéride, dutastéride) est autorisé, tant que le sujet est stable sous médication depuis 6 mois.
3. Traitement antérieur par chimiothérapie intraveineuse.
4. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
5. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
6. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
7. ECG de repos avec QTc> 470 msec sur 2 points de temps ou plus au cours d'une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
8. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
9. L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus du CYP3A (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
10. Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
11. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
12. Faible risque médical dû à un trouble médical grave non maîtrisé, une maladie systémique non maligne ou une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue à la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé .
13. Incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
14. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
16. Hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
17. Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables, pour le calendrier, reportez-vous au critère d'inclusion n° 10)