Olaparib hos mænd med højrisiko biokemisk tilbagevendende prostatacancer efter radikal prostatektomi med integreret biomarkøranalyse

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata
2. Forudgående lokal terapi med prostatektomi påkrævet, med tilgængeligt væv fra prostatektomiprøve til at sende til genomisk og transkriptomisk testning.
3. Forudgående bjærgning eller adjuverende strålebehandling er tilladt, men ikke påbudt. Strålebehandling skal have været afsluttet i mindst 6 måneder.
4. Absolut PSA ≥1 ng/ml. Forudgående upåviselig PSA post-prostatektomi er ikke påkrævet.
5. PSADT ≤6 måneder, baseret på ≥3 på hinanden følgende målinger indsamlet inden for de seneste 12 måneder, med mindst 4 ugers mellemrum
6. Ingen radiografisk bevis for metastatisk sygdom ved CT-scanning og knoglescanning, udført inden for de foregående 4 uger.
7. Serum testosteron ≥ 150 ng/dl

8. Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT)) <2,5 x institutionel øvre normalgrænse. Bemærk: Patienter med stigninger i bilirubin, ASAT eller ALAT bør evalueres grundigt for ætiologien af ​​denne abnormitet før indtræden, og patienter med tegn på viral infektion bør udelukkes.

   • Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft

     • Gault-ligning på ≥51 mL/min:

   Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
10. Mandlige deltagere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination [se appendiks F for acceptable metoder], i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel for at forhindre graviditet hos en partner.
11. Kun til berigelsesstadiet af forsøget (hvis nødvendigt): Bekræftelse af en mistænkt/kendt skadelig mutation i et gen af ​​interesse (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D eller andre DNA-reparationsgener) via CLIA-certificeret test.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere ADT inden for de seneste 6 måneder. Tidligere ADT i sammenhæng med neoadjuvans/adjuverende primær; tidligere ADT for biokemisk recidiv er tilladt, så længe der ikke er blevet administreret ADT i de sidste 6 måneder, og testosteron er restitueret (>150 ng/dl). Den samlede varighed af tidligere ADT bør ikke overstige 24 måneder.
2. Tidligere oral anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensyntesehæmmer (f.eks. abirateron, orteronel) inden for de seneste 6 måneder. 5-alfa-reduktasehæmmerbehandling (f.eks. finasterid, dutasterid) er tilladt, så længe forsøgspersonen har været stabil på medicin i de sidste 6 måneder.
3. Forudgående behandling med intravenøs kemoterapi.
4. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
5. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for den sidste 1 måned.
6. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
7. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
9. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for phenobarbital og 3 uger for andre midler.
10. Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
11. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
12. Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på HRCT-scanning (High Resolution Computed Tomography) eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke .
13. Ude af stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
14. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
15. Kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
16. Kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
17. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, for timing henvises til inklusionskriterier nr. 10)