Olaparib hos menn med høyrisiko biokjemisk tilbakevendende prostatakreft etter radikal prostatektomi, med integrert biomarkøranalyse

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
2. Forutgående lokal terapi med prostatektomi kreves, med tilgjengelig vev fra prostatektomiprøven som skal sendes til genomisk og transkriptomisk testing.
3. Forutgående berging eller adjuvant strålebehandling er tillatt, men ikke påbudt. Strålebehandling må ha vært gjennomført i minst 6 måneder.
4. Absolutt PSA ≥1 ng/ml. Tidligere upåviselig PSA-post-prostatektomi er ikke nødvendig.
5. PSADT ≤6 måneder, basert på ≥3 påfølgende målinger samlet inn de siste 12 månedene, med minst 4 ukers mellomrom
6. Ingen radiografisk bevis for metastatisk sykdom ved CT-skanning og beinskanning, utført i løpet av de siste 4 ukene.
7. Serum testosteron ≥ 150 ng/dl

8. Deltakerne må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) <2,5 x institusjonell øvre normalgrense. Merk: Pasienter med forhøyet bilirubin, ASAT eller ALAT bør evalueres grundig for etiologien til denne abnormiteten før inntreden, og pasienter med tegn på virusinfeksjon bør ekskluderes.

   • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft

     • Gault-ligning på ≥51 mL/min:

   Estimert kreatininclearance = (140 år [år]) x vekt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
10. Mannlige deltakere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon [se vedlegg F for akseptable metoder], i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin for å forhindre graviditet hos en partner.
11. Kun for anrikningsstadiet av forsøket (hvis nødvendig): Bekreftelse av en mistenkt/kjent skadelig mutasjon i et gen av interesse (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D eller andre DNA-reparasjonsgener) via CLIA-sertifisert testing.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere ADT de siste 6 månedene. Tidligere ADT i sammenheng med neoadjuvant/adjuvant primær; tidligere ADT for biokjemisk residiv er tillatt, så lenge ingen ADT har blitt administrert de siste 6 månedene og testosteronet har kommet seg (>150 ng/dl). Den totale varigheten av tidligere ADT bør ikke overstige 24 måneder.
2. Tidligere oral anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid), eller androgensyntesehemmer (f.eks. abirateron, orteronel) de siste 6 månedene. 5-alfa-reduktasehemmerbehandling (f.eks. finasterid, dutasterid) er tillatt så lenge pasienten har vært stabil på medisiner de siste 6 månedene.
3. Tidligere behandling med intravenøs kjemoterapi.
4. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
5. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden.
6. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
7. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
9. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer (f. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler.
10. Myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
11. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
12. Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke .
13. Kan ikke svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
14. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
16. Kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
17. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing, se inklusjonskriteriene nr. 10)