Olaparib u mężczyzn z biochemicznie nawracającym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka po radykalnej prostatektomii, ze zintegrowaną analizą biomarkerów

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka histologiczna gruczolakoraka prostaty
2. Wymagana wcześniejsza miejscowa terapia z prostatektomią, z dostępną tkanką z wycinka prostatektomii do wysłania do badań genomicznych i transkryptomicznych.
3. Wcześniejsza radioterapia ratunkowa lub uzupełniająca jest dozwolona, ​​ale nie jest obowiązkowa. Radioterapia musi być zakończona przez co najmniej 6 miesięcy.
4. Bezwzględny PSA ≥1 ng/ml. Wcześniejsza niewykrywalna PSA po prostatektomii nie jest wymagana.
5. PSADT ≤6 miesięcy, na podstawie ≥3 kolejnych pomiarów zebranych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w odstępie co najmniej 4 tygodni
6. Brak radiologicznych dowodów na obecność przerzutów w tomografii komputerowej i skanach kości wykonanych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
7. Stężenie testosteronu w surowicy ≥ 150 ng/dl

8. Uczestnicy muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) <2,5 x górna granica normy w danej instytucji. Uwaga: Pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny, AspAT lub AlAT należy przed przyjęciem dokładnie zbadać pod kątem etiologii tej nieprawidłowości, a pacjentów z objawami zakażenia wirusowego należy wykluczyć.

   • Pacjenci muszą mieć oszacowany klirens kreatyniny za pomocą skali Cockcrofta

     • Równanie Gaulta ≥51 ml/min:

   Szacowany klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) x 72

9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji [dopuszczalne metody znajdują się w załączniku F] przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku, aby zapobiec ciąży u partnera.
11. Tylko na etapie wzbogacania badania (jeśli to konieczne): Potwierdzenie podejrzewanej/znanej szkodliwej mutacji w genie będącym przedmiotem zainteresowania (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C , RAD51D lub inne geny naprawy DNA) poprzez testy certyfikowane przez CLIA.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ADT w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uprzednie ADT w kontekście leczenia pierwotnego neoadiuwantowego/adiuwantowego; dopuszczalna jest wcześniejsza ADT w przypadku nawrotu biochemicznego, o ile w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie podano żadnej ADT, a poziom testosteronu powrócił (> 150 ng/dl). Całkowity czas trwania wcześniejszego ADT nie powinien przekraczać 24 miesięcy.
2. Wcześniejsze doustne antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) lub inhibitor syntezy androgenów (np. abirateron, orteronel) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Terapia inhibitorem 5-alfa reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd) jest dozwolone, o ile pacjent był stabilny na lekach przez ostatnie 6 miesięcy.
3. Wcześniejsze leczenie chemioterapią dożylną.
4. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
5. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
7. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
8. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych induktorów CYP3A (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków.
10. Zespół mielodysplastyczny/ostra białaczka szpikowa lub cechy sugerujące MDS/AML.
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
12. Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, rozległą obustronną chorobę śródmiąższową płuc w obrazie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody .
13. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
14. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Znana nadwrażliwość na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
16. Znane czynne zapalenie wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
17. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych i płytek krwi, czas patrz kryteria włączenia nr 10)