新たに多形性膠芽腫と診断された患者におけるアベルマブ (SEJ)

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳以上。
3. 新たに診断されたテント上神経膠芽腫 (GBM) を提示し、外科的切除または生検の後に確立された組織診断を伴う。 これには、組織学的に検証されたGBMにアップグレードされた低悪性度の星状細胞腫の以前の診断を受けた未治療（化学療法および放射線療法）の患者が含まれます。
4. Karnofsky パフォーマンス スコア 70 以上。
5. 研究に参加する患者は、脳浮腫に関連する症状のために、毎日最大12mg（最大）のデキサメタゾン（または同等物）の安定した用量でなければなりません。 アベルマブの初回投与後、デキサメタゾンの現在の投与量（最大 12 mg/日）または同等の治療期間は、連続 7 日間を超えてはなりません。 治験責任医師は、症状が改善し、中枢神経系の症状をコントロールできる最低耐量まで減量できるようになったら、デキサメタゾンを漸減するようあらゆる努力を払う必要があります。
6. -化学放射線療法の標準療法（2Gy /日の30分割で60Gy、1日あたり75mg / m2のテモゾロミドPO）を21日以内に受けている、または受けている。
7. まだ開始していませんが、標準的な毎月のテモゾロミド療法を開始します。
8. 患者は、バイオマーカー分析とMGMTステータスの決定に利用できる、神経膠芽腫を代表するホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックを少なくとも1つ持っている必要があります（まだ行われていない場合）。 腫瘍ブロックが利用できないか、十分な品質でない場合は、膠芽腫を代表する十分な病理材料が利用可能でなければなりません。
9. -好中球絶対数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板数≥100×109 / L、およびヘモグロビン≥9 g / dL（輸血された可能性があります）によって定義される適切な血液機能。
10. -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）、およびASTおよびALTレベル≤2.5×すべての被験者のULNによって定義される適切な肝機能。
11. -Cockcroft-Gault式（または現地の施設標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能。
12. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
13. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性のある女性と子供を父親にすることができる男性は、失敗率が1未満の方法として定義される2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. ％ 1年当たり。 avelumab 治療の少なくとも 28 日前、治療中、治療後 60 日間は、非常に効果的な避妊が必要です。

14. 国際正規化比 (INR) または PT (秒) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT):

    • -被験者を抗凝固する治療目的がない場合：INR≤1.5またはPT≤1.5 x ULNおよびaPTT≤1.5 x ULN
    • -被験者を抗凝固する治療目的がある場合：治療限界内のINRまたはPTおよびaPTT（施設の医療基準による）。

    注: INR または aPTT が治療限界内 (施設の医療基準による) であり、無作為化前の少なくとも 2 週間、患者が安定した用量の抗凝固剤を使用している限り、全量の抗凝固剤の使用が許可されます。 .

15. -治験責任医師が判断したプロトコルを遵守する意思と能力がある

除外基準:

1. 軟髄膜疾患の証拠がある患者。
2. -既知の重大な肺、心血管、肝臓障害、または調査官の意見では禁忌となるその他の疾患 アベルマブなどの抗PD-L1療法を受ける。
3. -ベバシズマブまたはチェックポイント免疫遮断療法による以前の治療。
4. -テモゾラミドおよびステロイド以外の他の併用免疫抑制剤または最近（3か月以内）の実験的治療。
5. -ベースラインの3週間以上前に放射線療法コースを終了した患者。
6. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。

7. 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

   • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の履歴。
   • -HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体陽性の場合）。

8. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

   • -I型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制治療を必要としないその他の自己免疫疾患の被験者は、研究者の裁量で適格です
   • -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンで投与される場合に適格です
   • 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
9. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード≥3 NCI CTCAE v 4.03）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）。
10. 妊娠中または授乳中。
11. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
12. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的または認知的状態。
13. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
14. テモゾロミドに対する禁忌または不耐性。
15. -無作為化前の5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に制御された皮膚の限られた基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く。
16. -無作為化前の2週間以内に入院またはIV抗生物質を必要とする活動性感染症の証拠。
17. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
18. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。