Avelumabi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Glioblastoma Multiforme (SEJ)
Tämä on turvallisuus- ja siedettävyystutkimus, jossa tarkastellaan avelumabin, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän, lisäämistä temotsolomidin ja sädehoidon tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.
Kaikki potilaat saavat aktiivista hoitoa. Potilaat aloittavat avelumabihoidon 3 viikon kuluessa sädehoidon päättymisestä. Avelumabia annetaan annoksena 10 mg/kg IV joka 2. viikko samanaikaisesti kuukausittaisen temotsolomidin kanssa. Avelumab-hoitoa jatketaan yhteensä 52 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan nimi: Avelumabi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Glioblastoma Multiforme
Käyttöaihe: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Glioblastoma Multiforme
Tutkimustyyppi: Yksi keskus, vaihe 2, avoin, avoin avelumabin lisääminen standardihoitoon
Tavoitteet
Ensisijaiset tavoitteet:
Avelumabin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen annoksella 10 mg/kg IV 2 viikkoa potilailla, jotka saavat äskettäin diagnosoidun GBM:n standardihoitoa.
Toissijaiset tavoitteet:
Määrittää avelumabin lisäämisen annoksella 10 mg/kg IV Q2 viikkoa potilailla, jotka saavat standardihoitoa vasta diagnosoituun GBM:ään, kokonaiseloonjäämiseen (OS), etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja muihin kasvaimia estävän aktiivisuuden parametreihin immuunihoitovasteen mukaisesti Neuroonkologian (iRANO) arviointi (1) 52 viikon kohdalla.
Tutkimustavoitteet:
Tutkia biomarkkereita, jotka voisivat ennustaa hoitovastetta avelumabille, kuten: kasvaimen immunoscore, PD-L1:n ilmentymisen esiintyminen ja laajuus kasvainsoluissa ja mikroglioissa/makrofageissa kasvaimen sisällä
Korreloida OS ja PFS suhteessa lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun väliseen muutokseen neurokognitiivisten toimintojen välillä mitattuna herätetyllä potentiaalisella P300:lla (normaali), lähtötason kortikosteroidiannoksella, keskimääräisellä päivittäisellä kortikosteroidiannoksella koko tutkimuksen keston ajan, siedettävyyden vuoksi. syistä, jotka eivät täydennä temotsolomidin 6 kuukauden tavanomaista hoitoa, ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) esiintyminen ja vakavuus.
Arvioida ja vertailla edellä mainittuja biomarkkereita kudosnäytteissä potilailta, joilla on toinen leikkausleikkaus eli hoito epäonnistui.
Arvioida tässä GBM-populaatiossa pseudoprogression kestoa ja viivettä, joka tarvitaan, jotta immunoterapia tulee tehokkaaksi.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on yhden keskuksen, vaiheen 2, avoin, täydentävä, kerta-annostutkimus potilailla, jotka saavat äskettäin diagnosoidun GBM:n standardihoitoa. Yhteensä 30 potilasta, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen 3 viikon kuluessa viimeisen yhdistelmäsädehoidon/temotsolamidipäivän päättymisestä. Avelumabihoito aloitetaan samanaikaisesti ensimmäisen 5 päivän, kuukausittaisen temotsolamidisyklin aloittamisen kanssa, ja sitä jatketaan yhteensä 260 viikon ajan.
Paikallinen patologiaraportti muodostaa riittävän histologian dokumentaation tutkimukseen sisällyttämistä varten.
GBM-diagnoosissa käytetty kasvainlohko on kerättävä jokaisesta potilaasta ja lähetettävä MGMT-arviointiin (ellei sitä ole jo tehty), biomarkkeri- ja immunoscore-analyysiä varten. Näiden näytteiden saatavuus on pakollinen tutkimukseen satunnaistamista varten, ja ne tulee lähettää 2 kuukauden kuluessa potilaan tutkimukseen tulosta analysoitavaksi.
Parafiiniin upotetut lohkot, jotka sisältävät formaliinilla kiinnitettyä kasvainkudosta, jotka edustavat glioblastoomadiagnoosia, on suositeltava näyte (jos saatavilla ja riittävän laadukas), muussa tapauksessa tulee lähettää osittainen tuumorilohko tai patologiamateriaali. Jos leikkausta ei tehty, mutta biopsia suoritettiin (tai jos FFPE-kasvainkudosblokkeja ei ole mahdollista lähettää), on lähetettävä vähintään 10 värjäämätöntä, peittämätöntä objektilasia.
Tutkimus koostuu kolmesta eri vaiheesta: yhdistelmävaiheesta, monoterapiavaiheesta ja laajennetusta turvallisuuden seurantavaiheesta
Yhdistelmävaihe: Sädehoidon (kokonaisannos 60 Gy, päivittäin 2Gy-fraktioina, 5 päivää/viikko) ja temotsolomidin (75 mg/m2/vrk p.o. qd) yhdistelmähoidon päätyttyä ja hoitotauko enintään 21 päivää, yhdistelmävaihe alkaa. Potilaat saavat temotsolomidia ja avelumabia kuuden 28 päivän syklin ajan. Ensimmäisen syklin aikana Temozolomidea annetaan ensimmäiset 5 päivää annoksella 150 mg/m2/vrk p.o. Seuraavassa syklissä temotsolomidin annos tulee nostaa arvoon 200/mg/m2, jos potilaan hematologinen ja ei-hematologinen toksisuusprofiili sen sallii (NCI-CTC AE version 3 mukaisesti). Temotsolomidin annosta säädetään hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden mukaan temotsolomidin tuotemonografian (liite 4) mukaisesti. Avelumabia annetaan kunkin syklin päivänä 1 ja päivänä 15 annoksena 10 mg/kg IV. Avelumabihoito keskeytetään avelumabiin liittyvien haittatapahtumien esiintymisen ja vaikeusasteen mukaan taulukon 3 mukaisesti. Potilaat jatkavat temotsolomidin (150-200 mg/m2 per päivä PO X5 päivää Q28 päivää) ja avelumabin (annoksella 10 mg/kg, IV päivinä 1 ja 15 per sykli), kunnes 6 sykliä on päättynyt tai kunnes havaitaan taudin varmistettu eteneminen tai ei-hyväksyttävää (aste 3 tai korkeampi) avelumabiin liittyvää toksisuutta.
Monoterapiavaihe: Yhdistelmävaiheen päätyttyä tai temotsolomidin käytön lopettamisen jälkeen temotsolomidiin liittyvän toksisuuden vuoksi potilas jatkaa avelumabimonoterapiavaiheeseen. Avelumabi 10 mg/kg IV Q2 viikkoa jatketaan monoterapiana, kunnes yhteensä 260 viikkoa avelumabia on saatu tai todisteita taudin etenemisestä iRANO-määritelmän mukaisesti tai ei-hyväksyttävästä (aste 3 tai korkeampi) avelumabiin liittyvää toksisuutta on esiintynyt.
Potilaiden, joilla on irAE-tautia, avelumabihoito voidaan keskeyttää taulukon 3 ohjeiden mukaisesti.
Bevasitsumabin käyttöä, toista kirurgista resektiota tai uudelleensäteilytystä ei sallita tutkimuksessa, ja sitä pidetään todisteena taudin etenemisestä.
Potilaita informoidaan välittömästi, kun taudin eteneminen on vahvistettu uusien iRANO-kriteerien mukaisesti. Heille tarjotaan mahdollisuuden jatkaa avelumabihoitoa protokollan mukaisesti tai vetäytyä hoidosta ja siirtyä laajennettuun turvallisuusseurantavaiheeseen.
Monoterapiavaiheen päätyttyä viikolla 260 potilaalle tarjotaan mahdollisuus siirtyä avoimeen jatkotutkimukseen tai saada kaupallista avelumabia erityisen pääsyohjelman kautta.
Laajennettu turvallisuuden seurantavaihe:
Potilaille, jotka lopettavat avelumabihoidon mistä tahansa syystä missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, sovelletaan pidennettyä 90 päivän turvallisuusseurantajaksoa. Hoito on sitten tutkijan tai paikallisen onkologin harkinnan mukaan. Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan mahdollisen viivästyneen irAE:n esiintymisen varalta. Eloonjäämistietoja ja tietoja myöhemmistä hoidoista kerätään. Potilailta, joille tehdään toinen kirurginen resektio, otetaan kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
- Clinique Neuro-Outaouais
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Sinulla on äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen glioblastooma (GBM), jonka kudosdiagnoosi on määritetty joko kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen. Tämä koskee aiemmin hoitamattomia (kemoterapiaa ja sädehoitoa) -potilaita, joilla on aiemmin diagnosoitu alemman asteen astrosytooma, joka on päivitetty histologisesti varmennettuun GBM:ään.
- Karnofskyn suorituskykypisteet 70 tai enemmän.
- Tutkimukseen tulevien potilaiden tulee saada vakaa annos, joka on enintään 12 mg (enintään) deksametasonia (tai vastaavaa) päivittäin aivoturvotukseen liittyvien oireiden varalta. Ensimmäisen avelumabiannoksen jälkeen hoidon kesto nykyisellä deksametasoniannoksella (enintään 12 mg/vrk) tai vastaavalla annoksella saa olla enintään 7 peräkkäistä päivää. Tutkijan (tutkijoiden) tulee tehdä kaikkensa vähentääkseen deksametasonin annosta heti, kun oireiden paraneminen mahdollistaa pienimmän siedettävän annoksen, joka hallitsee keskushermoston oireita.
- Tulee tai saa tai on saanut tavanomaista kemosädehoitoa (60 Gy 30 fraktiossa 2Gy/vrk ja samanaikainen temotsolomidi 75 mg/m2 per päivä PO) enintään 21 päivää sitten.
- Ei ole vielä alkanut, mutta aloittaa normaalin kuukausittaisen temotsolomidihoidon.
- Potilaalla on oltava vähintään yksi formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosblokki, joka edustaa glioblastoomaa biomarkkerianalyysiä ja MGMT-statuksen määrittämistä varten (ellei sitä ole jo tehty). Jos kasvainsalpaa ei ole saatavilla tai se ei ole riittävän laadukasta, saatavilla on oltava riittävästi glioblastoomaa edustavaa patologiamateriaalia.
- Riittävä hematologinen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiinilla ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirto).
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤ 2,5 × ULN kaikilla koehenkilöillä.
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomaa: koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 60 päivää sen jälkeen.
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT (s) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT):
- jos potilaalla ei ole terapeuttista tarkoitusta antikoaguloida: INR ≤ 1,5 tai PT ≤ 1,5 x ULN ja aPTT ≤ 1,5 x ULN
- kun on terapeuttista tarkoitusta antikoaguloida kohde: INR tai PT ja aPTT terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan).
HUOMAA: Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään kaksi viikkoa ennen satunnaistamista. .
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan arvioimaa pöytäkirjaa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkkejä leptomeningeaalisesta taudista.
- Tunnetut merkittävät keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheisia anti-PD-L1-hoidon, kuten avelumabin, saamiselle.
- Aiempi hoito bevasitsumabilla tai millä tahansa tarkistuspisteen immuunisalpaajahoidolla.
- Mikä tahansa muu samanaikainen immunosuppressantti kuin temotsolamidi ja steroidit tai mikä tahansa äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) kokeellinen hoito.
- Potilaat, jotka ovat lopettaneet sädehoitokurssinsa yli 3 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
- Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen).
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:
- Koehenkilöt, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi tai mikä tahansa muu autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat tutkijan harkinnan mukaan kelvollisia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä
- Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Mikä tahansa psykiatrinen tai kognitiivinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
- Temotsolomidin vasta-aihe tai intoleranssi.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta riittävästi hallittua rajoitettua ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Todisteet kaikista aktiivisista infektioista, jotka vaativat sairaalahoitoa tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Äskettäin diagnosoitu GBM
yksihaara, avoin etiketti Avelumabin lisääminen standardihoitoon
|
lisää avelumabia 10 mg/kg IV standardihoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 52 viikon aikana Stsudy
|
Potilaiden lukumäärä, jolla on avulumabiin liittyvä haittavaikutus, joka johtaa avulumabihoidon pysyvään tai ohimenevään lopettamiseen. Erityisen kiinnostavien hoitoon liittyviä haittavaikutuksia sisältyy autoimmuunista alkuperää (IRAE). Haittavaikutukset luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaan, versio 3.0 |
52 viikon aikana Stsudy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 52 viikon tutkimuksen aikana
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on nouseva haittavaikutus, joka johtaa avelumabin keskeytykseen tai lopettamiseen
|
52 viikon tutkimuksen aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mahdolliset vasteen biomarkkerit
Aikaikkuna: 52 viikon tutkimuksen aikana
|
OS:n ja PFS:n välinen korrelaatio ja PD-L1:n ilmentymisen yleisyys kasvainsoluissa ja kasvaimen sisällä olevissa mikroglioissa/makrofageissa, histologinen immunoscore. Korrelaatio OS:n ja PFS:n välillä suhteessa lähtötason kortikosteroidiannokseen, keskimääräiseen päivittäiseen kortikosteroidiannokseen koko tutkimuksen ajan, temotsolomidiin liittyvistä siedettävyysongelmista johtuen kyvyttömyyteen saada 6 kuukauden temotsolomidisykliä loppuun, muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun. mitattuna herätetyllä potentiaalilla P300 ja irAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus. Muutos lähtötason biomarkkeritulosten ja niiden potilaiden biomarkkereista saatujen kudosnäytteiden välillä, joille on tehty toinen kirurginen resektio eli hoito epäonnistui |
52 viikon tutkimuksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: François Jacques, MD, Clinique Neuro-Outaouais
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Avelumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNO-006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .