Avelumab hos patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme (SEJ)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Presenteras med nydiagnostiserat supratentoriellt glioblastom (GBM) med en vävnadsdiagnos som har fastställts efter antingen en kirurgisk resektion eller biopsi. Detta inkluderar behandlingsnaiva -(kemoterapi och strålbehandling)- patienter med tidigare diagnos av ett lägre grad av astrocytom som har uppgraderats till ett histologiskt verifierat GBM.
4. Karnofsky prestandapoäng på 70 eller högre.
5. Patienter som deltar i studien måste ha en stabil dos på upp till 12 mg (maximalt) av dexametason (eller motsvarande) dagligen för symtom relaterade till hjärnödem. Efter den första dosen avelumab bör behandlingstiden med nuvarande dos av dexametason (max 12 mg/dag) eller motsvarande inte vara mer än 7 dagar i följd. Utredaren(erna) bör göra allt för att minska dexametasonet så snart som symtomförbättringen tillåter den lägsta tolererbara dosen som kontrollerar CNS-symptomen.
6. Kommer att genomgå eller genomgår eller har fått standardterapin av kemostrålbehandling (60Gy i 30 fraktioner av 2Gy/dag med samtidig temozolomid på 75mg/m2 per dag PO) för inte mer än 21 dagar sedan.
7. Har ännu inte börjat men kommer att påbörja standardmånadsbehandling med temozolomid.
8. Patienten måste ha minst 1 formalinfixerat paraffininbäddat tumörvävnadsblock representativt för glioblastom tillgängligt för biomarköranalys och bestämning av MGMT-status (om inte redan gjort). Om tumörblocket inte är tillgängligt eller inte av adekvat kvalitet måste tillräckligt patologiskt material, representativt för glioblastom, finnas tillgängligt.
9. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 100 × 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats).
10. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN för alla försökspersoner.
11. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod).
12. Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
13. Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger. (Notera: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa ett barn gå med på att använda 2 mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Mycket effektiv preventivmetod krävs minst 28 dagar före, under och i minst 60 dagar efter avelumab-behandling.

14. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller PT (sekunder) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT):

    • i frånvaro av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten: INR≤1,5 eller PT ≤1,5 ​​x ULN och aPTT ≤1,5 ​​x ULN
    • i närvaro av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten: INR eller PT och aPTT inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen).

    OBS: Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller aPTT är inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor före randomisering .

15. Vill och kan följa protokollet som utredaren bedömer

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har tecken på leptomeningeal sjukdom.
2. Kända signifikanta lung-, kardiovaskulära, leversjukdomar eller någon annan sjukdom som enligt utredaren skulle vara kontraindicerad för att få anti PD-L1-behandling såsom avelumab.
3. Tidigare behandling med bevacizumab eller någon kontrollpunkts immunblockadterapi.
4. Alla andra samtidiga immunsuppressiva medel än temozolamid och steroider eller någon nyligen genomförd (inom 3 månader) experimentell behandling.
5. Patienter som har avslutat sin strålbehandlingskur mer än 3 veckor före Baseline.
6. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.

7. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

   • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
   • Positivt test för HBV-ytantigen och/eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testats positivt).

8. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:

   • Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom eller någon annan autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är enligt utredarens bedömning kvalificerade
   • Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
   • Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabelt.
9. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma).
10. Graviditet eller amning.
11. Känt alkohol- eller drogmissbruk.
12. Alla psykiatriska eller kognitiva tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
13. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
14. Kontraindikation eller intolerans mot temozolomid.
15. Alla andra maligniteter inom 5 år före randomisering, med undantag för adekvat kontrollerat begränsat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Bevis på någon aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller IV-antibiotika inom 2 veckor före randomisering.
17. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
18. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.