Avelumab hos pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme (SEJ)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Tilstede med nylig diagnostisert supratentorielt glioblastom (GBM) med en vevsdiagnose som er etablert etter enten kirurgisk reseksjon eller biopsi. Dette inkluderer behandlingsnaive (kjemoterapi og strålebehandling)-pasienter med tidligere diagnose av et astrocytom av lavere grad som har blitt oppgradert til en histologisk verifisert GBM.
4. Karnofsky ytelsesscore på 70 eller høyere.
5. Pasienter som deltar i studien må ha en stabil dose på opptil 12 mg (maksimalt) deksametason (eller tilsvarende) daglig for symptomer relatert til cerebralt ødem. Etter den første dosen avelumab, bør varigheten av behandlingen med gjeldende dose deksametason (maksimalt 12 mg/dag) eller tilsvarende ikke være mer enn 7 påfølgende dager. Undersøkeren(e) bør gjøre sitt ytterste for å trappe ned deksametasonet så snart symptomforbedring tillater den laveste tolerable dosen som kontrollerer CNS-symptomene.
6. Vil være eller gjennomgår eller har mottatt standardbehandlingen av cellegiftstrålebehandling (60Gy i 30 fraksjoner av 2Gy/dag med samtidig temozolomid på 75mg/m2 per dag PO) for ikke mer enn 21 dager siden.
7. Har ennå ikke begynt, men vil begynne standard månedlig temozolomidbehandling.
8. Pasienten må ha minst 1 formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsblokk som er representativ for glioblastom tilgjengelig for biomarkøranalyse og bestemmelse av MGMT-status (hvis ikke allerede gjort). Hvis tumorblokk ikke er tilgjengelig eller ikke av tilstrekkelig kvalitet, må tilstrekkelig patologisk materiale, representativt for glioblastom, være tilgjengelig.
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert).
10. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøkspersoner.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode).
12. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
13. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder og menn som kan bli far til et barn godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Svært effektiv prevensjon er nødvendig minst 28 dager før, gjennom og i minst 60 dager etter avelumab-behandling.

14. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller PT (sek.) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT):

    • i fravær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten: INR≤1,5 eller PT ≤1,5 ​​x ULN og aPTT ≤1,5 ​​x ULN
    • i nærvær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten: INR eller PT og aPTT innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen).

    MERK: Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker før randomisering .

15. Villig og i stand til å overholde protokollen som bedømt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har tegn på leptomeningeal sykdom.
2. Kjente betydelige lunge-, kardiovaskulære, leversykdommer eller andre sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil være kontraindisert for å motta anti-PD-L1-behandling som avelumab.
3. Tidligere behandling med bevacizumab eller andre terapier for immunblokkering av sjekkpunkt.
4. Alle andre samtidige immunsuppressive midler enn temozolamid og steroider eller nyere (innen 3 måneder) eksperimentell behandling.
5. Pasienter som har avsluttet strålebehandlingskurset mer enn 3 uker før baseline.
6. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

7. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

   • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
   • Positiv test for HBV-overflateantigen og/eller bekreftende HCV-RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt).

8. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:

   • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom eller annen autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling, er etter etterforskerens skjønn kvalifisert
   • Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
   • Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabel.
9. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).
10. Graviditet eller amming.
11. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
12. Enhver psykiatrisk eller kognitiv tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
13. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
14. Kontraindikasjon eller intoleranse mot temozolomid.
15. Enhver annen malignitet innen 5 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
16. Bevis på aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV-antibiotika innen 2 uker før randomisering.
17. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.