Avelumab újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegeknél (SEJ)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Újonnan diagnosztizált supratentorialis glioblasztómával (GBM) szenved, amelynek szöveti diagnózisa műtéti reszekció vagy biopszia után került megállapításra. Ez magában foglalja azokat a korábban még nem kezelt (kemoterápiás és sugárterápiás) betegeket, akiknél alacsonyabb fokú asztrocitómát diagnosztizáltak, amelyet szövettanilag igazolt GBM-re frissítettek.
4. Karnofsky teljesítmény pontszáma 70 vagy magasabb.
5. A vizsgálatba belépő betegeknek stabil, legfeljebb napi 12 mg (maximum) dexametazon (vagy azzal egyenértékű) adagot kell kapniuk az agyödémával kapcsolatos tünetek miatt. Az avelumab első adagját követően a dexametazon jelenlegi dózisával (maximum 12 mg/nap) vagy azzal egyenértékű kezelés időtartama nem haladhatja meg a 7 egymást követő napot. A vizsgáló(k)nak minden erőfeszítést meg kell tenniük a dexametazon csökkentésére, amint a tünetek javulása lehetővé teszi a legalacsonyabb tolerálható dózisra, amely szabályozza a központi idegrendszeri tüneteket.
6. Legkésőbb 21 nappal ezelőtt a standard kemosugárterápia (60 Gy 2Gy/nap 30 frakcióban, 75 mg/m2/nap PO) egyidejű temozolomiddal fog vagy részesül, vagy részesült.
7. Még nem kezdődött el, de megkezdődik a szokásos havi temozolomid-terápia.
8. A páciensnek legalább 1, a glioblasztómára jellemző, formalin fixált paraffinba ágyazott tumorszövet blokkkal kell rendelkeznie a biomarker elemzéshez és az MGMT státusz meghatározásához (ha még nem történt meg). Ha a tumorblokk nem áll rendelkezésre, vagy nem megfelelő minőségű, elegendő, a glioblasztómát reprezentáló patológiai anyagnak kell rendelkezésre állnia.
9. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, a vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/l és a hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfúziót kaptak).
10. A megfelelő májfunkciót a normál tartomány felső határának (ULN) ≤ 1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint, valamint az összes alany esetében ≤ 2,5 × ULN AST és ALT szint határozza meg.
11. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerinti becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc határoz meg.
12. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára.
13. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes nőknek és a gyermeket nemzőképes férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amelyek 1-nél kisebb sikertelenségi rátával rendelkeznek. % évente. Nagyon hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 28 nappal az avelumab-kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 60 napig azt követően.

14. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy PT (mp) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT):

    • az alany véralvadásgátló terápiás szándékának hiányában: INR≤1,5 vagy PT ≤1,5 ​​x ULN és aPTT ≤1,5 ​​x ULN
    • az alany véralvadásgátló terápiás szándéka esetén: INR vagy PT és aPTT terápiás határokon belül (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint).

    MEGJEGYZÉS: A teljes dózisú antikoagulánsok használata addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (az intézmény orvosi szabványának megfelelően), és a beteg a randomizálás előtt legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott. .

15. Hajlandó és képes betartani a nyomozó által megítélt jegyzőkönyvet

Kizárási kritériumok:

1. Leptomeningealis betegségre utaló jelekkel rendelkező betegek.
2. Ismert jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, májbetegségek vagy bármely más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt PD-L1-ellenes terápia, például avelumab kezelésében.
3. Előzetes bevacizumab-kezelés vagy bármely ellenőrzőpontos immunblokád terápia.
4. Bármilyen más egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszáns, kivéve a temozolamidot és a szteroidokat, vagy bármilyen közelmúltban (3 hónapon belül) végzett kísérleti terápia.
5. Azok a betegek, akik a kiindulási állapot előtt több mint 3 héttel befejezték a sugárterápiás kúrát.
6. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.

7. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

   • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
   • Pozitív HBV felületi antigén és/vagy megerősítő HCV RNS teszt (ha az anti-HCV antitest pozitív lett).

8. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor:

   • Az I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban vagy bármely más, immunszuppresszív kezelést nem igénylő autoimmun betegségben szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint jogosultak.
   • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljára és napi 10 mg vagy 10 mg egyenértékű prednizon dózisban alkalmazzák.
   • A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).
9. Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel szemben (Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője).
10. Terhesség vagy szoptatás.
11. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
12. Bármilyen pszichiátriai vagy kognitív állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
13. A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
14. A temozolomid ellenjavallata vagy intoleranciája.
15. Bármilyen más rosszindulatú daganat a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kontrollált, korlátozott bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
16. Bármely aktív fertőzés bizonyítéka, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igényel a randomizálást megelőző 2 héten belül.
17. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy más ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
18. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.