Awelumab u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (SEJ)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Zgłoś się z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym nadnamiotowym (GBM) z rozpoznaniem tkanki, które zostało ustalone po resekcji chirurgicznej lub biopsji. Obejmuje to pacjentów wcześniej nieleczonych (chemioterapia i radioterapia) z wcześniejszym rozpoznaniem gwiaździaka niższego stopnia, który został zaktualizowany do zweryfikowanego histologicznie GBM.
4. Wynik wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
5. Pacjenci włączani do badania muszą otrzymywać stabilną dawkę do 12 mg (maksymalnie) deksametazonu (lub równoważnego) dziennie w przypadku objawów związanych z obrzękiem mózgu. Po podaniu pierwszej dawki awelumabu czas trwania leczenia obecną dawką deksametazonu (maksymalnie 12 mg/dobę) lub równoważną nie powinien przekraczać 7 kolejnych dni. Badacz (badacze) powinni dołożyć wszelkich starań, aby zmniejszyć dawkę deksametazonu, gdy tylko złagodzenie objawów pozwoli na osiągnięcie najniższej tolerowanej dawki, która kontroluje objawy ze strony OUN.
6. Będzie, jest w trakcie lub otrzymał standardową terapię chemio-radioterapią (60 Gy w 30 frakcjach po 2 Gy/dobę z jednoczesnym temozolomidem 75 mg/m2 na dobę PO) nie więcej niż 21 dni temu.
7. Jeszcze się nie rozpoczął, ale rozpocznie standardową miesięczną terapię temozolomidem.
8. Pacjent musi mieć co najmniej 1 utrwalony w formalinie blok tkanki guza zatopiony w parafinie, reprezentatywny dla glejaka wielopostaciowego, dostępny do analizy biomarkerów i określenia statusu MGMT (jeśli jeszcze tego nie zrobiono). Jeśli blok guza nie jest dostępny lub nie ma odpowiedniej jakości, musi być dostępna wystarczająca ilość materiału patologicznego, reprezentatywnego dla glejaka wielopostaciowego.
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczbę płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobinę ≥ 9 g/dl (mogła być przetaczana).
10. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz aktywność AST i ALT ≤ 2,5 × GGN u wszystkich pacjentów.
11. Odpowiednia czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą obowiązującą w danej placówce).
12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.
13. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą zgodzić się na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zdefiniowanych jako metody o wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1 % na rok. Wymagane jest stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed, w trakcie i przez co najmniej 60 dni po leczeniu awelumabem.

14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT (s) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT):

    • w przypadku braku intencji terapeutycznej do antykoagulacji pacjenta: INR≤1,5 lub PT ≤1,5 ​​x ULN i aPTT ≤1,5 ​​x ULN
    • w przypadku zamiaru terapeutycznego antykoagulacji pacjenta: INR lub PT i aPTT w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce).

    UWAGA: Stosowanie pełnodawkowych antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją .

15. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu zgodnie z oceną Badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Znane istotne zaburzenia płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub inne choroby, które zdaniem badacza byłyby przeciwwskazane do leczenia anty-PD-L1, takiego jak awelumab.
3. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub jakąkolwiek terapią blokady immunologicznej punktów kontrolnych.
4. Wszelkie inne jednocześnie stosowane leki immunosupresyjne inne niż temozolamid i steroidy lub ostatnio (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) terapia eksperymentalna.
5. Pacjenci, którzy ukończyli kurs radioterapii ponad 3 tygodnie przed punktem wyjściowym.
6. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.

7. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

   • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   • Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i/lub potwierdzający RNA HCV (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny).

8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

   • Pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy lub jakąkolwiek inną chorobą autoimmunologiczną niewymagającą leczenia immunosupresyjnego mogą według uznania badacza kwalifikować się
   • Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
   • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że skutkuje minimalnym narażeniem ogólnoustrojowym (miejscowo, donosowo, do oka lub wziewnie).
9. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy).
10. Ciąża lub laktacja.
11. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
12. Każdy stan psychiczny lub poznawczy, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
13. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
14. Przeciwwskazania lub nietolerancja temozolomidu.
15. Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
16. Dowody na jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
17. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
18. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.