Avelumab hos patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme (SEJ)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Til stede med nydiagnosticeret supratentorielt glioblastom (GBM) med en vævsdiagnose, der er etableret efter enten en kirurgisk resektion eller biopsi. Dette omfatter behandlingsnaive -(kemoterapi og strålebehandling)- patienter med tidligere diagnose af et astrocytom af lavere grad, der er blevet opgraderet til en histologisk verificeret GBM.
4. Karnofsky præstationsscore på 70 eller højere.
5. Patienter, der deltager i undersøgelsen, skal have en stabil dosis på op til 12 mg (maksimalt) af Dexamethason (eller tilsvarende) dagligt for symptomer relateret til cerebralt ødem. Efter den første dosis avelumab bør behandlingsvarigheden med den aktuelle dosis dexamethason (maks. 12 mg/dag) eller tilsvarende ikke være mere end 7 på hinanden følgende dage. Investigator(erne) bør gøre alt for at nedtrappe dexamethason, så snart symptomforbedring tillader den lavest tolerable dosis, der kontrollerer CNS-symptomerne.
6. Vil være eller gennemgår eller har modtaget standardbehandlingen af ​​kemostrålebehandling (60Gy i 30 fraktioner af 2Gy/dag med samtidig temozolomid på 75mg/m2 pr. dag PO) for ikke mere end 21 dage siden.
7. Er endnu ikke begyndt, men vil begynde med standard månedlig temozolomidbehandling.
8. Patienten skal have mindst 1 formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsblok, der er repræsentativ for glioblastom, tilgængelig til biomarkøranalyse og bestemmelse af MGMT-status (hvis ikke allerede udført). Hvis tumorblok ikke er tilgængelig eller ikke af tilstrækkelig kvalitet, skal tilstrækkeligt patologisk materiale, der er repræsentativt for glioblastom, være tilgængeligt.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet).
10. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
12. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
13. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % Per år. Meget effektiv prævention er påkrævet mindst 28 dage før, under hele og i mindst 60 dage efter avelumab-behandling.

14. International normaliseret ratio (INR) eller PT (sek.) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT):

    • i fravær af terapeutisk hensigt om at antikoagulere individet: INR≤1,5 eller PT ≤1,5 ​​x ULN og aPTT ≤1,5 ​​x ULN
    • ved tilstedeværelse af terapeutisk hensigt om at antikoagulere individet: INR eller PT og aPTT inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen).

    BEMÆRK: Brug af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger før randomisering .

15. Villig og i stand til at overholde protokollen som vurderet af efterforskeren

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har tegn på leptomeningeal sygdom.
2. Kendte signifikante lunge-, kardiovaskulære, leverlidelser eller enhver anden sygdom, som efter investigatorens mening ville være kontraindiceret til at modtage anti-PD-L1-behandling såsom avelumab.
3. Forudgående behandling med bevacizumab eller en hvilken som helst kontrolpunkts immunblokadeterapi.
4. Enhver anden samtidig immunsuppressiv anden end temozolamid og steroider eller enhver nylig (inden for 3 måneder) eksperimentel behandling.
5. Patienter, der har afsluttet deres strålebehandlingsforløb mere end 3 uger før baseline.
6. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.

7. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

   • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
   • Positiv test for HBV overfladeantigen og/eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testede positivt).

8. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

   • Forsøgspersoner med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom eller enhver anden autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er efter investigators skøn kvalificerede
   • Personer, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er kvalificerede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalente prednison pr. dag
   • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.
9. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).
10. Graviditet eller amning.
11. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
12. Enhver psykiatrisk eller kognitiv tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
13. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
14. Kontraindikation eller intolerance over for temozolomid.
15. Enhver anden malignitet inden for 5 år før randomisering, bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellecarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Bevis for aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV-antibiotika inden for 2 uger før randomisering.
17. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.