Avélumab chez les patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (SEJ)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Présenter un glioblastome supratentoriel (GBM) nouvellement diagnostiqué avec un diagnostic tissulaire qui a été établi à la suite d'une résection chirurgicale ou d'une biopsie. Cela inclut les patients naïfs de traitement (chimiothérapie et radiothérapie) avec un diagnostic antérieur d'astrocytome de grade inférieur qui a été mis à niveau vers un GBM vérifié histologiquement.
4. Score de performance Karnofsky de 70 ou plus.
5. Les patients entrant dans l'étude doivent recevoir une dose stable allant jusqu'à 12 mg (maximum) de dexaméthasone (ou équivalent) par jour pour les symptômes liés à l'œdème cérébral. Après la première dose d'avelumab, la durée du traitement avec la dose actuelle de dexaméthasone (maximum 12 mg/jour) ou équivalent, ne doit pas dépasser 7 jours consécutifs. L'investigateur (s) doit faire tout son possible pour réduire la dexaméthasone dès que l'amélioration des symptômes le permet à la dose tolérable la plus faible qui contrôle les symptômes du SNC.
6. Sera ou subit ou a reçu le traitement standard de radiothérapie chimio (60 Gy en 30 fractions de 2 Gy/jour avec témozolomide concomitant de 75 mg/m2 par jour PO) il y a moins de 21 jours.
7. N'a pas encore commencé mais commencera un traitement mensuel standard au témozolomide.
8. Le patient doit avoir au moins 1 bloc de tissu tumoral incrusté de paraffine fixé au formol représentatif du glioblastome disponible pour l'analyse des biomarqueurs et la détermination du statut MGMT (si ce n'est déjà fait). Si le bloc tumoral n'est pas disponible ou de qualité insuffisante, un matériel pathologique suffisant, représentatif du glioblastome, doit être disponible.
9. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L et une hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé).
10. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et des taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN pour tous les sujets.
11. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale).
12. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
13. Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. (Remarque : les effets du médicament à l'essai sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser 2 contraceptifs très efficaces, définis comme des méthodes dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Une contraception hautement efficace est requise au moins 28 jours avant, pendant et pendant au moins 60 jours après le traitement par l'avélumab.

14. Rapport international normalisé (INR) ou PT (secs) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) :

    • en l'absence d'intention thérapeutique d'anticoaguler le sujet : INR≤1,5 ou TP ≤1,5 ​​x LSN et aPTT ≤1,5 ​​x LSN
    • en présence d'intention thérapeutique d'anticoagulation du sujet : INR ou TP et aPTT dans les limites thérapeutiques (selon le référentiel médical de l'établissement).

    REMARQUE : L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT se situe dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines avant la randomisation. .

15. Volonté et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'enquêteur

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des signes de maladie leptoméningée.
2. Troubles pulmonaires, cardiovasculaires, hépatiques importants connus ou toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, serait contre-indiquée pour recevoir un traitement anti-PD-L1 tel que l'avélumab.
3. Traitement antérieur par bevacizumab ou toute thérapie de blocage immunitaire de point de contrôle.
4. Tout autre immunosuppresseur concomitant autre que le témozolamide et les stéroïdes ou tout traitement expérimental récent (dans les 3 mois).
5. Les patients qui ont terminé leur cours de radiothérapie plus de 3 semaines avant la ligne de base.
6. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.

7. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

   • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
   • Test positif pour l'antigène de surface du VHB et/ou l'ARN du VHC de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif).

8. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :

   • Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ou de toute autre maladie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles à la discrétion de l'investigateur
   • Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
   • L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable.
9. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé).
10. Grossesse ou allaitement.
11. Abus connu d'alcool ou de drogues.
12. Toute condition psychiatrique ou cognitive qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé.
13. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
14. Contre-indication ou intolérance au témozolomide.
15. Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire limité de la peau, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
16. Preuve de toute infection active nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant la randomisation.
17. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
18. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.