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進行性血液疾患の被験者における推奨用量を決定し、新規経口三酸化ヒ素製剤（ORH-2014）の安全性と忍容性を評価するための第I相、2部構成の研究

2019年3月22日 更新者：Orsenix LLC

パート1は、事前に指定された用量を使用した、非盲検、無作為化、非プラセボ対照の用量漸増試験として実施されます。 以下の高度な血液障害を有し、利用可能な治療法がなく、すべての包含/除外基準を満たす被験者が登録されます。 目的は、進行した血液障害のある被験者における経口 ORH-2014 の推奨用量を特定することです。

パート2は、絶食状態での最大耐量（MTD）またはパート1から決定された推奨用量でORH-2014の安全性と忍容性をさらに評価するために、単群の非盲検試験として実施される拡大段階になります。 パート1と同じ病型の被験者が登録されます。 すべての被験者は、経口ORH-2014を絶食状態で、最大12週間の初期期間の推奨用量で受け取ります。 目的は、推奨用量で投与した場合の、進行した血液障害のある被験者集団における経口 ORH-2014 の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -18歳以上の女性および男性被験者で、次のいずれか：

    • 再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）でヌクレオフォスミン-1（NPM1）変異があり、利用可能な治療法がない。
    • -再発または難治性の急性前骨髄球性白血病（APL）で、利用可能な治療法がない。 注: 三酸化ヒ素への事前暴露は許容されます。ただし、過去 12 か月以内に三酸化ヒ素に失敗した被験者は許可されません。
    • -再発または難治性の骨髄異形成症候群（MDS）、国際予後スコアリングシステムの中間または高リスク、利用可能な治療法がない
    • 再発または難治性の慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、および他の MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MPN) 重複症候群で、利用可能な治療法がない
    • 適切な治療を受けていない再発または難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL)。
  • -出産の可能性があり、適切な避妊を使用する意思のある女性のスクリーニング訪問時の妊娠検査が陰性
  • -すぐに（スクリーニング日から3か月以内に）骨髄移植を受ける意思がない、候補者ではない、またはドナーを持っていない。

除外基準:

  • -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが3以上;
  • 絶対骨髄芽球数≧20,000/mm^3;
  • -ORH-2014の初回投与前の抗腫瘍療法の5半減期以内の抗腫瘍療法の投与、ただし、ヒドロキシ尿素はORH-2014の初回投与の1日前に中止する必要があります
  • -以前の化学療法による残留毒性の存在
  • ORH-2014の最初の投与から少なくとも2週間以内に他の臨床試験に参加;
  • -アクティブな中枢神経系白血病の臨床的証拠;
  • 活動的で制御されていない感染
  • -試験参加前の2週間以内の大手術;
  • -スクリーニングで次の制限を超える肝機能検査：ギルバート症候群または溶血に関連しない限り、総ビリルビンは正常値の上限（ULN）の1.5倍を超えます。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN; -肝臓に関与している被験者の場合、ASTおよび/またはALT> 5 x ULN;
  • -血清クレアチニン> 1.5 x ULNおよび/またはクレアチニンクリアランスまたは推定糸球体濾過率<30 mL /分
  • 心機能障害
  • -治験薬の計画開始日の前6か月以内の不安定狭心症の心筋梗塞。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1
被験者は経口ORH-2014を、絶食状態で1日1回（QD）5 mgの計画開始用量で受け取ります。 エスカレーション基準が満たされた場合、投与量は 5 mg ずつ増加し、最大 50 mg QD になります。 1 日あたりの開始量は、体重 70 kg の人に外挿される典型的な IV 投与量 (キログラムあたり 0.15 ミリグラム [mg/kg]) の約半分です。
薬：ORH-2014
ORH-2014 カプセル 5 mg を 5 mg 間隔で経口投与。
薬：ORH-2014
推奨用量のORH-2014カプセルを経口で。
実験的：パート2
被験者は、パート1で特定された推奨用量でORH-2014を毎日経口投与されます。ORH-2014は絶食状態で投与されます。
薬：ORH-2014
ORH-2014 カプセル 5 mg を 5 mg 間隔で経口投与。
薬：ORH-2014
推奨用量のORH-2014カプセルを経口で。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨用量を特定するには
時間枠：ベースラインから 4 週目まで
推奨用量は、用量制限毒性（DLT）を経験する患者の数によって決定されます。
ベースラインから 4 週目まで
MTDまたは推奨用量で投与された場合のORH-2014の安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：28週目まで

安全性と忍容性を評価するために、総合的なレビューには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • NCI-CTCAE グレード 3 および 4 の AE、重篤な有害事象 (SAE)、死亡。
  • 検査結果;
  • バイタルサイン;
  • 心電図;
  • 病歴、AE、併用薬、検査結果、バイタルサインを含むがこれらに限定されない個々の被験者プロファイル。
  • 被験者の気質とスクリーンの失敗率。
28週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大観測濃度 (Cmax) によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
最大濃度 (Tmax) までの時間で測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
見かけの最終消失半減期 (t1/2) によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
0 ～ 24 時間の濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-24) で測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
無限大に外挿された濃度-時間曲線下の面積によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する (AUC0-infinity)
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
見かけの最終消失速度定数 (λZ) によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
見かけの総クリアランス (CL/F) によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
体重で正規化された見かけの総クリアランス (CL/F/kg) によって測定される、総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには、見かけの総分布容積 (Vz/F) で測定します。
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
蓄積比 (AR) によって測定される総ヒ素の血漿薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
フリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔に対する ORH-2014 の効果を評価する
時間枠：28週までのベースライン
28週までのベースライン
安全性パラメーターに対する経口 ORH-2014 の効果に関する研究の拡張フェーズ中の安全性評価
時間枠：28週までのベースライン

研究の拡大段階では、集約臨床データレビュー（ACDR）が実施されます。 このレビューでは、電子データ キャプチャ、ECG セントラル レビュー ベンダー (ERT)、および以下を含むがこれらに限定されないその他のソースからデータを収集します。

  • NCI-CTCAE グレード 3 および 4 の AE、SAE、死亡。
  • 検査結果;
  • バイタルサイン;
  • 心電図;
  • 病歴、AE、併用薬、検査結果、バイタルサインを含むがこれらに限定されない個々の被験者プロファイル。
  • 被験者の気質とスクリーンの失敗率。
28週までのベースライン
International Working Group (IWG) の回答基準に従って、完全回答 (CR) または部分回答 (PR) を取得した参加者の数
時間枠：24週目まで
骨髄吸引物および/または生検は、有効性の評価のために指定された時点で取得されます。 回答基準は、国際作業部会に従います。 レスポンダーは、細胞遺伝学的奏効の有無にかかわらず、完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR)、および骨髄完全寛解を得た参加者です。
24週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Orsenix LLC

捜査官

  • 主任研究者：Farhad Ravandi-Kashani, MD、MD Anderson

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月2日

一次修了 (実際)

2019年2月28日

研究の完了 (実際)

2019年2月28日

試験登録日

最初に提出

2017年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月6日

最初の投稿 (見積もり)

2017年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月22日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ORH2014-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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