Um estudo de fase I em duas partes para determinar a dose recomendada e avaliar a segurança e tolerabilidade de uma nova formulação oral de trióxido de arsênico (ORH-2014) em indivíduos com distúrbios hematológicos avançados

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino e masculino ≥18 anos de idade com um dos seguintes:

  • Leucemia mielocítica aguda recidivante ou refratária (LMA) com mutações na nucleofosmina-1 (NPM1) e sem terapias disponíveis.
  • Leucemia promielocítica aguda recidivante ou refratária (LPA), sem terapias disponíveis. Nota: A exposição prévia ao trióxido de arsênico é permitida; no entanto, indivíduos que falharam com o trióxido de arsênico nos últimos 12 meses não são permitidos.
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante ou refratária, Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica de risco intermediário ou alto, sem terapias disponíveis
  • Leucemia mielomonocítica crônica recidivante ou refratária (CMML) e outras síndromes de sobreposição de MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN), sem terapias disponíveis
  • Linfoma de células do manto recidivante ou refratário (LCM) sem terapias adequadas.
• Teste de gravidez negativo na consulta de triagem para mulheres com potencial para engravidar e vontade de usar controle de natalidade adequado
• Não está disposto a se submeter, não é candidato ou não possui um doador para transplante de medula óssea imediato (dentro de 3 meses a partir da data da triagem).

Critério de exclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≥3;
• Contagem absoluta de mieloblastos ≥20.000/mm^3;
• Administração de qualquer terapia antineoplásica dentro de 5 meias-vidas da terapia antineoplásica antes da primeira dose de ORH-2014, com exceção da hidroxiureia que deve ser suspensa 1 dia antes da primeira dose de ORH-2014
• Presença de quaisquer toxicidades remanescentes devido à quimioterapia anterior
• Participação em outros ensaios clínicos dentro de pelo menos 2 semanas da primeira dose de ORH-2014;
• Evidência clínica de leucemia ativa do sistema nervoso central;
• Infecção ativa e descontrolada
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo;
• Testes de função hepática acima dos seguintes limites na Triagem: bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que relacionado à síndrome de Gilbert ou hemólise; aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x LSN; para indivíduos com envolvimento hepático, AST e/ou ALT >5 x LSN;
• Creatinina sérica >1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min
• Função cardíaca prejudicada
• Infarto do miocárdio de angina instável dentro de 6 meses antes da data planejada de início do medicamento do estudo.