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Uno studio di fase I in due parti per determinare la dose raccomandata e valutare la sicurezza e la tollerabilità di una nuova formulazione orale di triossido di arsenico (ORH-2014) in soggetti con disturbi ematologici avanzati

22 marzo 2019 aggiornato da: Orsenix LLC

La Parte 1 sarà condotta come uno studio di aumento della dose in aperto, non randomizzato, non controllato con placebo utilizzando dosi pre-specificate. Saranno arruolati soggetti con i seguenti disturbi ematologici avanzati e nessuna terapia disponibile e che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione. Lo scopo è identificare la dose raccomandata di ORH-2014 orale in soggetti con disturbi ematologici avanzati.

La Parte 2 sarà una fase di espansione condotta come studio in aperto a braccio singolo per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di ORH-2014 alla dose massima tollerata (MTD) o alla dose raccomandata determinata dalla Parte 1 a digiuno. Saranno arruolati soggetti con gli stessi tipi di malattia della Parte 1. Tutti i soggetti riceveranno ORH-2014 orale, a digiuno, alla dose raccomandata per un periodo iniziale fino a 12 settimane. Lo scopo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ORH-2014 orale in una popolazione di soggetti con disturbi ematologici avanzati quando somministrato alla dose raccomandata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso femminile e maschile di età ≥18 anni con uno dei seguenti:

    • Leucemia mielocitica acuta recidivante o refrattaria (LMA) con mutazioni nucleofosmina-1 (NPM1) e nessuna terapia disponibile.
    • Leucemia promielocitica acuta recidivante o refrattaria (LPA), senza terapie disponibili. Nota: è consentita una precedente esposizione al triossido di arsenico; tuttavia, i soggetti che hanno fallito il triossido di arsenico negli ultimi 12 mesi non sono ammessi.
    • Sindrome mielodisplastica (MDS) recidivante o refrattaria, International Prognostic Scoring System a rischio intermedio o alto, senza terapie disponibili
    • Leucemia mielomonocitica cronica recidivante o refrattaria (CMML) e altre sindromi di sovrapposizione tra MDS e neoplasia mieloproliferativa (MPN), senza terapie disponibili
    • Linfoma a cellule del mantello (MCL) recidivato o refrattario senza terapie adeguate.
  • Test di gravidanza negativo alla visita di Screening per le donne in età fertile e disponibilità a utilizzare un adeguato controllo delle nascite
  • Non disposto a sottoporsi, non candidato o non avendo un donatore per il trapianto di midollo osseo immediato (entro 3 mesi dalla data dello screening).

Criteri di esclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥3;
  • Conta assoluta dei mieloblasti ≥20.000/mm^3;
  • Somministrazione di qualsiasi terapia antineoplastica entro 5 emivite della terapia antineoplastica prima della prima dose di ORH-2014, ad eccezione dell'idrossiurea che deve essere interrotta 1 giorno prima della prima dose di ORH-2014
  • Presenza di eventuali tossicità residue dovute a precedenti chemioterapie
  • Partecipazione ad altri studi clinici entro almeno 2 settimane dalla prima dose di ORH-2014;
  • Evidenza clinica di leucemia attiva del sistema nervoso centrale;
  • Infezione attiva e incontrollata
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
  • Test di funzionalità epatica superiori ai seguenti limiti allo screening: bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia correlato alla sindrome di Gilbert o all'emolisi; aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x ULN; per i soggetti con interessamento epatico, AST e/o ALT >5 x ULN;
  • Creatinina sierica >1,5 x ULN e/o clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Infarto miocardico di angina instabile entro 6 mesi prima della data di inizio pianificata del farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
I soggetti riceveranno ORH-2014 orale a una dose iniziale pianificata di 5 mg una volta al giorno (QD) a digiuno. Se vengono soddisfatti i criteri di aumento, la dose somministrata aumenterà con incrementi di 5 mg fino a un massimo di 50 mg una volta al giorno. La dose giornaliera iniziale è circa la metà della tipica dose EV (0,15 milligrammi per chilogrammo [mg/kg]) estrapolata a una persona di 70 kg.
Droga: ORH-2014
ORH-2014 capsula 5 mg per via orale con aumenti della dose di intervalli di 5 mg.
Droga: ORH-2014
Capsula ORH-2014 alla dose raccomandata per via orale.
Sperimentale: Parte 2
I soggetti riceveranno una dose orale giornaliera di ORH-2014 alla dose raccomandata identificata nella Parte 1. ORH-2014 verrà somministrato a digiuno.
Droga: ORH-2014
ORH-2014 capsula 5 mg per via orale con aumenti della dose di intervalli di 5 mg.
Droga: ORH-2014
Capsula ORH-2014 alla dose raccomandata per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per identificare la dose raccomandata
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 4
La dose raccomandata è determinata dal numero di pazienti che manifestano una tossicità limitante la dose (DLT).
Dal basale alla settimana 4
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità di ORH-2014 quando somministrato alla MTD o alla dose raccomandata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la revisione aggregata includerà, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • AE di grado 3 e 4 NCI-CTCAE, eventi avversi gravi (SAE), decessi;
  • risultati di laboratorio;
  • Segni vitali;
  • ECG;
  • Profili dei singoli soggetti inclusi, ma non limitati a: anamnesi, eventi avversi, farmaci concomitanti, risultati di laboratorio e segni vitali;
  • Disposizione del soggetto e tassi di errore dello schermo.
Fino alla settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dalla concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dal tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dall'emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati per area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dall'area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (AUC0-infinito)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dalla costante di velocità di eliminazione terminale apparente (λZ)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dalla clearance totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dalla clearance totale apparente normalizzata per peso corporeo (CL/F/kg)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dal volume totale apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per determinare i profili di farmacocinetica plasmatica (PK) dell'arsenico totale misurati dal rapporto di accumulo (AR)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
Linea di base fino alla settimana 24
Per valutare l'effetto di ORH-2014 sull'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 28
Basale fino alla settimana 28
Valutazione della sicurezza durante la fase di espansione dello studio sull'effetto dell'ORH-2014 orale sui parametri di sicurezza
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 28

Durante la fase di espansione dello studio, verrà condotta una revisione dei dati clinici aggregati (ACDR). Questa revisione raccoglierà dati dall'acquisizione elettronica dei dati, dal fornitore di revisioni centrali ECG (ERT) e da altre fonti per includere ma non è limitato a:

  • NCI-CTCAE Grado 3 e 4 AE, SAE, decessi;
  • risultati di laboratorio;
  • Segni vitali;
  • ECG;
  • Profili dei singoli soggetti inclusi, ma non limitati a: anamnesi, eventi avversi, farmaci concomitanti, risultati di laboratorio e segni vitali;
  • Disposizione del soggetto e tassi di errore dello schermo.
Basale fino alla settimana 28
Il numero di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri di risposta dell'International Working Group (IWG)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Gli aspirati e/o le biopsie del midollo osseo saranno ottenuti nei punti temporali designati per la valutazione dell'efficacia. I criteri di risposta saranno secondo l'International Working Group. I responder sono partecipanti che ottengono la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR), con o senza risposta citogenetica, e la remissione completa del midollo.
Fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Orsenix LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2017

Primo Inserito (Stima)

9 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ORH2014-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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