Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I, dvoudílná studie ke stanovení doporučené dávky a vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti nové perorální formulace oxidu arzenitého (ORH-2014) u subjektů s pokročilými hematologickými poruchami

22. března 2019 aktualizováno: Orsenix LLC

Část 1 bude provedena jako otevřená, nerandomizovaná, placebem nekontrolovaná studie eskalace dávky s použitím předem specifikovaných dávek. Budou zařazeni jedinci s následujícími pokročilými hematologickými poruchami a bez dostupných terapií, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. Účelem je identifikovat doporučenou dávku perorálního ORH-2014 u subjektů s pokročilými hematologickými poruchami.

Část 2 bude expanzní fáze vedená jako jednoramenná, otevřená studie k dalšímu hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ORH-2014 při maximální tolerované dávce (MTD) nebo doporučené dávce stanovené z části 1 na lačno. Budou zapsáni jedinci se stejnými typy onemocnění jako v části 1. Všichni jedinci budou dostávat perorálně ORH-2014 nalačno v doporučené dávce po počáteční období až 12 týdnů. Účelem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost perorálního ORH-2014 v populaci subjektů s pokročilými hematologickými poruchami při podávání v doporučené dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy a muži ve věku ≥ 18 let s jedním z následujících onemocnění:

    • Recidivující nebo refrakterní akutní myelocytární leukémie (AML) s mutacemi nukleofosminu-1 (NPM1) a bez dostupných terapií.
    • Recidivující nebo refrakterní akutní promyelocytární leukémie (APL) bez dostupných terapií. Poznámka: Předchozí expozice oxidu arzenitého je povolena; nicméně, subjekty, u kterých selhal oxid arsenitý během posledních 12 měsíců, nejsou povoleny.
    • Recidivující nebo refrakterní myelodysplastický syndrom (MDS), Mezinárodní prognostický skórovací systém se středním nebo vysokým rizikem, bez dostupných terapií
    • Recidivující nebo refrakterní chronická myelomonocytární leukémie (CMML) a další překryvné syndromy MDS/myeloproliferativní novotvar (MPN) bez dostupných terapií
    • Recidivující nebo refrakterní lymfom z plášťových buněk (MCL) bez adekvátní terapie.
  • Negativní těhotenský test při screeningové návštěvě u žen ve fertilním věku a ochoty používat adekvátní antikoncepci
  • Není ochoten podstoupit transplantaci kostní dřeně, není kandidátem nebo nemá dárce pro okamžitou (do 3 měsíců od data screeningu).

Kritéria vyloučení:

  • stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≥3;
  • Absolutní počet myeloblastů ≥20 000/mm^3;
  • Podání jakékoli antineoplastické terapie během 5 poločasů antineoplastické terapie před první dávkou ORH-2014, s výjimkou hydroxymočoviny, která by měla být vysazena 1 den před první dávkou ORH-2014
  • Přítomnost jakékoli zbývající toxicity v důsledku předchozí chemoterapie
  • Účast v dalších klinických studiích během alespoň 2 týdnů od první dávky ORH-2014;
  • Klinický důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému;
  • Aktivní a nekontrolovaná infekce
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před zahájením zkoušky;
  • Testy jaterních funkcí nad následující limity při screeningu: celkový bilirubin >1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud to nesouvisí s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou; aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x ULN; pro subjekty s postižením jater, AST a/nebo ALT >5 x ULN;
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min
  • Porucha srdeční funkce
  • Infarkt myokardu s nestabilní anginou pectoris během 6 měsíců před plánovaným datem zahájení léčby studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Subjekty budou dostávat perorálně ORH-2014 v plánované počáteční dávce 5 mg jednou denně (QD) ve stavu nalačno. Pokud jsou splněna eskalační kritéria, podaná dávka se zvýší o 5 mg až na maximum 50 mg QD. Počáteční denní dávka je přibližně polovina typické IV dávky (0,15 miligramu na kilogram [mg/kg]) extrapolované na osobu s hmotností 70 kg.
Lék: ORH-2014
ORH-2014 kapsle 5 mg perorálně s eskalacemi dávky v intervalech 5 mg.
Lék: ORH-2014
ORH-2014 kapsle v doporučené dávce perorálně.
Experimentální: Část 2
Subjekty budou dostávat denní orální dávku ORH-2014 v doporučené dávce uvedené v části 1. ORH-2014 bude podáván nalačno.
Lék: ORH-2014
ORH-2014 kapsle 5 mg perorálně s eskalacemi dávky v intervalech 5 mg.
Lék: ORH-2014
ORH-2014 kapsle v doporučené dávce perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro identifikaci doporučené dávky
Časové okno: Od základní linie do týdne 4
Doporučená dávka je určena počtem pacientů, u kterých se vyskytla toxicita omezující dávku (DLT).
Od základní linie do týdne 4
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti ORH-2014 při podávání v MTD nebo doporučené dávce
Časové okno: Až do týdne 28

K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bude souhrnná kontrola zahrnovat, ale není omezena na:

  • NCI-CTCAE stupeň 3 a 4 AE, závažné nežádoucí účinky (SAE), úmrtí;
  • Laboratorní výsledky;
  • Známky života;
  • EKG;
  • Profily jednotlivých subjektů včetně, ale bez omezení na: anamnézu, AE, souběžné léky, laboratorní výsledky a vitální funkce;
  • Míra selhání objektu a obrazovky.
Až do týdne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřeno maximální pozorovanou koncentrací (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřeno časem do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených zdánlivým terminálním poločasem eliminace (t1/2)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení profilů plazmatické farmakokinetiky (PK) celkového arsenu měřené plochou pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených plochou pod křivkou koncentrace-čas extrapolovanou do nekonečna (AUC0-nekonečno)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených zdánlivou konečnou rychlostní konstantou eliminace (λZ)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených zdánlivou celkovou clearance (CL/F)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených zdánlivou celkovou clearance normalizovanou podle tělesné hmotnosti (CL/F/kg)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřených zdánlivým celkovým distribučním objemem (Vz/F)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Stanovení plazmatických farmakokinetických (PK) profilů celkového arsenu měřeno akumulačním poměrem (AR)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Výchozí stav do 24. týdne
Vyhodnotit účinek ORH-2014 na QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)
Časové okno: Základní stav do 28. týdne
Základní stav do 28. týdne
Posouzení bezpečnosti během expanzní fáze studie o účinku perorálního ORH-2014 na bezpečnostní parametry
Časové okno: Základní stav do 28. týdne

Během expanzní fáze studie bude proveden souhrnný přehled klinických dat (ACDR). Tato kontrola bude shromažďovat data z elektronického sběru dat, dodavatele centrálního hodnocení EKG (ERT) a dalších zdrojů, mimo jiné:

  • NCI-CTCAE stupeň 3 a 4 AE, SAE, úmrtí;
  • Laboratorní výsledky;
  • Známky života;
  • EKG;
  • Profily jednotlivých subjektů včetně, ale bez omezení na: anamnézu, AE, souběžné léky, laboratorní výsledky a vitální funkce;
  • Míra selhání objektu a obrazovky.
Základní stav do 28. týdne
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
Časové okno: Až do 24. týdne
Aspiráty a/nebo biopsie kostní dřeně budou získány v určených časových bodech pro hodnocení účinnosti. Kritéria odezvy budou podle Mezinárodní pracovní skupiny. Respondenti jsou účastníci, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR), s cytogenetickou odpovědí nebo bez ní, a kompletní remise kostní dřeně.
Až do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Orsenix LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2017

První zveřejněno (Odhad)

9. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ORH2014-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ORH-2014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit