Estudio de fase I en dos partes para determinar la dosis recomendada y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una nueva formulación oral de trióxido de arsénico (ORH-2014) en sujetos con trastornos hematológicos avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos y masculinos ≥18 años de edad con uno de los siguientes:

  • Leucemia mielocítica aguda (LMA) recidivante o refractaria con mutaciones de nucleofosmina-1 (NPM1) y sin terapias disponibles.
  • Leucemia promielocítica aguda (LPA) recidivante o refractaria, sin terapias disponibles. Nota: Se permite la exposición previa al trióxido de arsénico; sin embargo, no se permiten sujetos que hayan fallado con el trióxido de arsénico en los últimos 12 meses.
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) recidivante o refractario, riesgo intermedio o alto del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica, sin terapias disponibles
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) recidivante o refractaria y otros síndromes superpuestos de MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN), sin terapias disponibles
  • Linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario sin terapias adecuadas.
• Prueba de embarazo negativa en la visita de selección para mujeres en edad fértil y dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado
• No está dispuesto a someterse, no es candidato o no tiene un donante para un trasplante de médula ósea inmediato (dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de selección).

Criterio de exclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≥3;
• Recuento absoluto de mieloblastos ≥20 000/mm^3;
• Administración de cualquier terapia antineoplásica dentro de las 5 semividas de la terapia antineoplásica antes de la primera dosis de ORH-2014, con la excepción de la hidroxiurea que debe suspenderse 1 día antes de la primera dosis de ORH-2014
• Presencia de cualquier toxicidad remanente debido a la quimioterapia previa
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de al menos 2 semanas de la primera dosis de ORH-2014;
• Evidencia clínica de leucemia activa del sistema nervioso central;
• Infección activa y no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al ensayo;
• Pruebas de función hepática por encima de los siguientes límites en la selección: bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que esté relacionado con el síndrome de Gilbert o hemólisis; aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 x LSN; para sujetos con compromiso hepático, AST y/o ALT >5 x LSN;
• Creatinina sérica >1,5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min
• Deterioro de la función cardíaca
• Infarto de miocardio por angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de inicio planificada del fármaco del estudio.