I. fázis, kétrészes tanulmány az új orális arzén-trioxid készítmény (ORH-2014) ajánlott dózisának meghatározására és biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél
2019. március 22. frissítette: Orsenix LLC
Az 1. rész nyílt, nem randomizált, nem placebo-kontrollos dóziseszkalációs vizsgálatként történik, előre meghatározott dózisok felhasználásával. A következő előrehaladott hematológiai rendellenességekben szenvedő, elérhető terápiák nélküli alanyok kerülnek felvételre, akik megfelelnek minden felvételi/kizárási kritériumnak. A cél az orális ORH-2014 ajánlott adagjának meghatározása előrehaladott hematológiai rendellenességben szenvedő betegeknél.
A 2. rész egy kiterjesztési szakasz lesz, amelyet egykarú, nyílt vizsgálatként hajtanak végre az ORH-2014 biztonságosságának és tolerálhatóságának további értékelésére a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az 1. rész alapján meghatározott ajánlott dózis mellett éhgyomorra. Az 1. részben leírtakkal megegyező betegségtípusban szenvedő alanyok kerülnek felvételre. Minden alany orális ORH-2014-et kap, éhgyomorra, az ajánlott adagban, kezdetben, legfeljebb 12 hétig. A cél az orális ORH-2014 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott hematológiai betegségekben szenvedő betegek populációjában, ha az ajánlott dózisban adják be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
18 év feletti női és férfi alanyok, akiknél a következők valamelyike van:
- Kiújult vagy refrakter akut myelocytás leukémia (AML), nukleofoszmin-1 (NPM1) mutációkkal, és nem állnak rendelkezésre terápiák.
- Kiújult vagy refrakter akut promyelocyta leukémia (APL), elérhető terápia nélkül. Megjegyzés: Az arzén-trioxidnak való előzetes expozíció megengedett; mindazonáltal nem engedélyezettek azok az alanyok, akiknél az elmúlt 12 hónap során sikertelen volt az arzén-trioxid.
- Relapszus vagy refrakter myelodysplasiás szindróma (MDS), nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer, közepes vagy magas kockázatú, elérhető terápia nélkül
- Kiújult vagy refrakter krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) és egyéb MDS/myeloproliferatív neoplazma (MPN) átfedési szindrómák, elérhető terápia nélkül
- Kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfóma (MCL) megfelelő terápia nélkül.
- Negatív terhességi teszt a szűrővizsgálaton fogamzóképes korú nőknél, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Nem hajlandó azonnali (a szűrés időpontjától számított 3 hónapon belül) csontvelő-transzplantációra, nem jelölt vagy nem rendelkezik donorral.
Kizárási kritériumok:
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≥3;
- Abszolút mieloblasztszám ≥20 000/mm^3;
- Bármilyen daganatellenes terápia alkalmazása a daganatellenes terápia 5 felezési idejében az ORH-2014 első adagja előtt, kivéve a hidroxi-karbamidot, amelyet az ORH-2014 első adagja előtt 1 nappal fel kell függeszteni
- A korábbi kemoterápia miatt fennmaradó toxicitások jelenléte
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban az első ORH-2014 adagtól számított legalább 2 héten belül;
- Aktív központi idegrendszeri leukémia klinikai bizonyítékai;
- Aktív és ellenőrizetlen fertőzés
- Nagy műtét a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül;
- A májfunkciós tesztek a következő határértékek felett vannak a szűréskor: összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindrómával vagy hemolízissel kapcsolatos; aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,5 x ULN; májérintett betegeknél az AST és/vagy ALT > 5 x ULN;
- Szérum kreatinin > 1,5 x ULN és/vagy kreatinin clearance vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc
- Károsodott szívműködés
- Instabil anginás szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdési időpontja előtt 6 hónappal.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész
Az alanyok orális ORH-2014-et kapnak napi egyszeri 5 mg-os (QD) tervezett kezdő adagban, éhgyomorra.
Ha az eszkaláció kritériumai teljesülnek, a beadott adag 5 mg-os lépésekkel növekszik, legfeljebb 50 mg-ig.
A kezdő napi adag körülbelül a fele a tipikus IV dózisnak (0,15 milligramm/kg [mg/kg]), egy 70 kg-os személyre extrapolálva.
|
ORH-2014 kapszula 5 mg-os szájon át, 5 mg-os dózisemeléssel.
ORH-2014 kapszula a javasolt adagban szájon át.
|
|
Kísérleti: 2. rész
Az alanyok napi orális adagot kapnak az ORH-2014-ből az 1. részben meghatározott ajánlott dózisban. Az ORH-2014-et éhgyomorra kell beadni.
|
ORH-2014 kapszula 5 mg-os szájon át, 5 mg-os dózisemeléssel.
ORH-2014 kapszula a javasolt adagban szájon át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ajánlott adag meghatározásához
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4. hétig
|
Az ajánlott adagot azon betegek száma határozza meg, akiknél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) tapasztalható.
|
Az alaphelyzettől a 4. hétig
|
|
Az ORH-2014 biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként a nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma, ha az MTD vagy az ajánlott dózisban adják be
Időkeret: 28 hétig
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelése érdekében az összesített áttekintés a következőket tartalmazza, de nem kizárólagosan:
|
28 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a maximális megfigyelt koncentrációval (Cmax) mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a látszólagos terminális eliminációs felezési idővel (t1/2)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Az összes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a koncentráció-idő görbe alatti terület alapján 0 és 24 óra között (AUC0-24)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Az összes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a koncentráció-idő görbe alatti terület alapján, a végtelenbe extrapolálva (AUC0-végtelen)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása látszólagos terminális eliminációs sebességi állandóval (λZ) mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása látszólagos teljes clearance-szel (CL/F) mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a látszólagos teljes clearance-szel mérve, testtömeggel normalizálva (CL/F/kg)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
A teljes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása látszólagos teljes eloszlási térfogattal (Vz/F) mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Az összes arzén plazma farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása a felhalmozódási aránnyal (AR) mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
|
Az ORH-2014 pulzusszámmal korrigált QT-intervallumra gyakorolt hatásának értékelése Fridericia képletével (QTcF)
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
|
|
Biztonsági értékelés az orális ORH-2014 biztonsági paraméterekre gyakorolt hatásáról szóló tanulmány bővítési szakaszában
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig
|
A vizsgálat kiterjesztési szakaszában aggregált klinikai adatok áttekintésére (ACDR) kerül sor. Ez az áttekintés adatokat gyűjt az elektronikus adatrögzítésből, az EKG központi felülvizsgálati szolgáltatójától (ERT) és más forrásokból, beleértve, de nem kizárólagosan:
|
Alaphelyzet a 28. hétig
|
|
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők száma a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint
Időkeret: 24 hétig
|
A csontvelő-aspirátumokat és/vagy biopsziákat a hatékonyság értékelésére kijelölt időpontokban veszik.
A válasz kritériumai a Nemzetközi Munkacsoport szerint lesznek.
A válaszadók azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) érnek el, citogenetikai válasszal vagy anélkül, és a csontvelő teljes remisszióját.
|
24 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. december 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. január 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 6.
Első közzététel (Becslés)
2017. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 22.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ORH2014-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .