Исследование фазы I, состоящее из двух частей, для определения рекомендуемой дозы и оценки безопасности и переносимости новой пероральной формы триоксида мышьяка (ORH-2014) у субъектов с прогрессирующими гематологическими заболеваниями

Критерии включения:

• Субъекты женского и мужского пола в возрасте ≥18 лет с одним из следующих признаков:

  • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоцитарный лейкоз (ОМЛ) с мутациями нуклеофозмина-1 (NPM1) и отсутствием доступных методов лечения.
  • Рецидивирующий или рефрактерный острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) без доступных методов лечения. Примечание: допускается предварительное воздействие триоксида мышьяка; однако субъекты, у которых триоксид мышьяка оказался неэффективным в течение последних 12 месяцев, не допускаются.
  • Рецидивирующий или рефрактерный миелодиспластический синдром (МДС), Международная прогностическая система оценки, средний или высокий риск, без доступных методов лечения
  • Рецидивирующий или рефрактерный хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и другие перекрывающиеся синдромы МДС/миелопролиферативного новообразования (МПН) без доступных методов лечения
  • Рецидивирующая или рефрактерная мантийно-клеточная лимфома (MCL) без адекватной терапии.
• Отрицательный тест на беременность на скрининговом визите для женщин детородного возраста и готовность использовать адекватный контроль над рождаемостью
• Нежелание подвергаться, не является кандидатом или не имеет донора для немедленной (в течение 3 месяцев с даты скрининга) трансплантации костного мозга.

Критерий исключения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≥3;
• Абсолютное количество миелобластов ≥20 000/мм^3;
• Применение любой противоопухолевой терапии в течение 5 периодов полувыведения противоопухолевой терапии до первой дозы ORH-2014, за исключением гидроксимочевины, прием которой следует прекратить за 1 день до первой дозы ORH-2014.
• Наличие любой остаточной токсичности из-за предыдущей химиотерапии
• Участие в других клинических испытаниях в течение как минимум 2 недель после первой дозы ORH-2014;
• Клинические признаки активного лейкоза центральной нервной системы;
• Активная и неконтролируемая инфекция
• Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование;
• Функциональные пробы печени превышают следующие пределы при скрининге: общий билирубин >1,5 x верхний предел нормы (ВГН), если он не связан с синдромом Жильбера или гемолизом; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 х ВГН; для субъектов с поражением печени АСТ и/или АЛТ >5 x ВГН;
• Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН и/или клиренс креатинина или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин
• Нарушение сердечной функции
• Инфаркт миокарда нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до запланированной даты начала приема исследуемого препарата.