Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuczęściowe badanie I fazy mające na celu określenie zalecanej dawki oraz ocenę bezpieczeństwa i tolerancji nowej doustnej postaci trójtlenku arsenu (ORH-2014) u pacjentów z zaawansowanymi zaburzeniami hematologicznymi

22 marca 2019 zaktualizowane przez: Orsenix LLC

Część 1 zostanie przeprowadzona jako otwarte, nierandomizowane, niekontrolowane placebo badanie zwiększania dawki z użyciem wcześniej określonych dawek. Pacjenci z następującymi zaawansowanymi zaburzeniami hematologicznymi i brakiem dostępnych terapii oraz spełniający wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia zostaną włączeni. Celem pracy jest określenie zalecanej dawki doustnej ORH-2014 u osób z zaawansowanymi zaburzeniami hematologicznymi.

Część 2 będzie fazą ekspansji przeprowadzoną jako jednoramienne, otwarte badanie w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji ORH-2014 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) lub zalecanej dawce określonej na podstawie Części 1 na czczo. Pacjenci z tymi samymi typami chorób, co w Części 1, zostaną włączeni. Wszyscy pacjenci otrzymają doustnie ORH-2014 na czczo, w zalecanej dawce przez początkowy okres do 12 tygodni. Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji doustnej ORH-2014 w populacji osób z zaawansowanymi zaburzeniami hematologicznymi przy podawaniu w zalecanej dawce.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety i mężczyźni w wieku ≥18 lat z jednym z poniższych:

    • Nawrotowa lub oporna ostra białaczka szpikowa (AML) z mutacjami nukleofosminy-1 (NPM1) i brak dostępnych terapii.
    • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka promielocytowa (APL), bez dostępnych terapii. Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na trójtlenek arsenu; jednakże osoby, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie powiodło się tritlenek arsenu, nie są dozwolone.
    • Nawracający lub oporny zespół mielodysplastyczny (MDS), pośredni lub wysoki system prognostyczny International Prognostic Scoring System, przy braku dostępnych terapii
    • Nawracająca lub oporna na leczenie przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) i inne nakładające się zespoły MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), bez dostępnych terapii
    • Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza (MCL) bez odpowiednich terapii.
  • Ujemny wynik testu ciążowego na wizycie przesiewowej u kobiet w wieku rozrodczym i gotowych do stosowania adekwatnej antykoncepcji
  • Nie chce się poddać, nie kandyduje lub nie ma dawcy do natychmiastowego (w ciągu 3 miesięcy od daty badania przesiewowego) przeszczepu szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≥3;
  • Bezwzględna liczba mieloblastów ≥20 000/mm^3;
  • Podanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 5 okresów półtrwania terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką ORH-2014, z wyjątkiem hydroksymocznika, który należy odstawić 1 dzień przed pierwszą dawką ORH-2014
  • Obecność jakichkolwiek pozostałych toksyczności z powodu wcześniejszej chemioterapii
  • Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu co najmniej 2 tygodni od podania pierwszej dawki ORH-2014;
  • Kliniczne dowody na aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego;
  • Aktywna i niekontrolowana infekcja
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
  • Testy czynności wątroby powyżej następujących limitów podczas badania przesiewowego: bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że ma to związek z zespołem Gilberta lub hemolizą; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x GGN; u pacjentów z zajęciem wątroby, AST i/lub ALT >5 x GGN;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min
  • Upośledzona czynność serca
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą rozpoczęcia stosowania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
Pacjenci otrzymają doustnie ORH-2014 w planowanej dawce początkowej 5 mg raz dziennie (QD) na czczo. Jeśli spełnione są kryteria zwiększania dawki, podawana dawka będzie zwiększana o 5 mg do maksymalnej dawki 50 mg raz na dobę. Początkowa dawka dobowa wynosi około połowy typowej dawki dożylnej (0,15 miligrama na kilogram [mg/kg]) ekstrapolowanej na osobę o masie ciała 70 kg.
Lek: ORH-2014
ORH-2014 kapsułka 5 mg doustnie ze zwiększaniem dawki co 5 mg.
Lek: ORH-2014
Kapsułka ORH-2014 w zalecanej dawce doustnie.
Eksperymentalny: Część 2
Pacjenci będą otrzymywać dzienną dawkę doustną ORH-2014 w zalecanej dawce określonej w Części 1. ORH-2014 będzie podawany na czczo.
Lek: ORH-2014
ORH-2014 kapsułka 5 mg doustnie ze zwiększaniem dawki co 5 mg.
Lek: ORH-2014
Kapsułka ORH-2014 w zalecanej dawce doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić zalecaną dawkę
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do tygodnia 4
Zalecana dawka jest określana na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT).
Od wartości początkowej do tygodnia 4
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji ORH-2014 przy podawaniu dawki MTD lub dawki zalecanej
Ramy czasowe: Do tygodnia 28

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, przegląd zbiorczy będzie obejmował między innymi:

  • zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4 wg NCI-CTCAE, poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zgony;
  • Wyniki laboratoryjne;
  • Oznaki życia;
  • EKG;
  • Indywidualne profile pacjentów, w tym między innymi: historia medyczna, zdarzenia niepożądane, jednocześnie stosowane leki, wyniki badań laboratoryjnych i parametry życiowe;
  • Dyspozycja podmiotu i wskaźniki awaryjności ekranu.
Do tygodnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych jako maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych na podstawie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych na podstawie okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych jako pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych jako pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowanej do nieskończoności (AUC0-nieskończoność)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych stałą szybkości końcowej eliminacji (λZ)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Aby określić profile farmakokinetyczne (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzone na podstawie pozornego całkowitego klirensu (CL/F)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) całkowitego arsenu w osoczu, mierzonych pozornym klirensem całkowitym znormalizowanym do masy ciała (CL/F/kg)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych jako pozorna całkowita objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Określenie profili farmakokinetycznych (PK) arsenu całkowitego w osoczu, mierzonych współczynnikiem akumulacji (AR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Linia bazowa do tygodnia 24
Ocena wpływu ORH-2014 na odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 28
Linia bazowa do tygodnia 28
Ocena bezpieczeństwa podczas fazy rozszerzenia badania wpływu doustnej ORH-2014 na parametry bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 28

W fazie rozszerzania badania zostanie przeprowadzony przegląd zbiorczych danych klinicznych (ACDR). Ta recenzja będzie gromadzić dane z elektronicznego przechwytywania danych, dostawcy centralnego przeglądu EKG (ERT) i innych źródeł, w tym między innymi:

  • NCI-CTCAE stopnia 3 i 4 AE, SAE, zgony;
  • Wyniki laboratoryjne;
  • Oznaki życia;
  • EKG;
  • Indywidualne profile pacjentów, w tym między innymi: historia medyczna, zdarzenia niepożądane, jednocześnie stosowane leki, wyniki badań laboratoryjnych i parametry życiowe;
  • Dyspozycja podmiotu i wskaźniki awaryjności ekranu.
Linia bazowa do tygodnia 28
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG)
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Aspiraty szpiku kostnego i/lub biopsje zostaną uzyskane w wyznaczonych punktach czasowych w celu oceny skuteczności. Kryteria odpowiedzi będą zgodne z Międzynarodową Grupą Roboczą. Osoby reagujące to uczestnicy, którzy uzyskali całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR), z odpowiedzią cytogenetyczną lub bez niej oraz całkowitą remisję szpiku.
Do 24 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Orsenix LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ORH2014-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane zaburzenia hematologiczne

Badania kliniczne na ORH-2014

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj