Une étude de phase I en deux parties pour déterminer la dose recommandée et évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une nouvelle formulation orale de trioxyde d'arsenic (ORH-2014) chez des sujets atteints de troubles hématologiques avancés
22 mars 2019 mis à jour par: Orsenix LLC
La partie 1 sera menée sous la forme d'une étude d'escalade de dose ouverte, non randomisée et non contrôlée par placebo à l'aide de doses pré-spécifiées. Les sujets présentant les troubles hématologiques avancés suivants et aucun traitement disponible, et qui satisfont à tous les critères d'inclusion/exclusion seront inscrits. L'objectif est d'identifier la dose recommandée d'ORH-2014 par voie orale chez les sujets présentant des troubles hématologiques avancés.
La partie 2 sera une phase d'expansion menée sous la forme d'une étude ouverte à un seul bras pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité d'ORH-2014 à la dose maximale tolérée (DMT) ou à la dose recommandée déterminée à partir de la partie 1 à jeun. Les sujets atteints des mêmes types de maladies que dans la partie 1 seront inscrits. Tous les sujets recevront ORH-2014 par voie orale, à jeun, à la dose recommandée pendant une période initiale allant jusqu'à 12 semaines. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ORH-2014 par voie orale dans une population de sujets présentant des troubles hématologiques avancés lorsqu'il est administré à la dose recommandée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Sujets féminins et masculins âgés de ≥ 18 ans présentant l'un des éléments suivants :
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire avec mutations de la nucléophosmine-1 (NPM1) et aucun traitement disponible.
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) récidivante ou réfractaire, sans traitement disponible. Remarque : Une exposition préalable au trioxyde de diarsenic est autorisée ; cependant, les sujets qui ont échoué au trioxyde d'arsenic au cours des 12 derniers mois ne sont pas autorisés.
- Syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant ou réfractaire, système de notation pronostique international à risque intermédiaire ou élevé, sans traitement disponible
- Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) récidivante ou réfractaire et autres syndromes de chevauchement de SMD/néoplasme myéloprolifératif (MPN), sans traitement disponible
- Lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant ou réfractaire sans traitement adéquat.
- Test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage pour les femmes en âge de procréer et disposées à utiliser une contraception adéquate
- Ne pas vouloir subir, ne pas être candidat ou ne pas avoir de donneur pour une greffe de moelle osseuse immédiate (dans les 3 mois à compter de la date de sélection).
Critère d'exclusion:
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 3 ;
- Nombre absolu de myéloblastes ≥ 20 000/mm^3 ;
- Administration de tout traitement antinéoplasique dans les 5 demi-vies du traitement antinéoplasique avant la première dose d'ORH-2014, à l'exception de l'hydroxyurée qui doit être interrompue 1 jour avant la première dose d'ORH-2014
- Présence de toute toxicité restante due à une chimiothérapie antérieure
- Participation à d'autres essais cliniques dans un délai d'au moins 2 semaines après la première dose d'ORH-2014 ;
- Preuve clinique de leucémie active du système nerveux central ;
- Infection active et incontrôlée
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'essai ;
- Tests de la fonction hépatique au-dessus des limites suivantes lors du dépistage : bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est liée au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse ; aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN ; pour les sujets présentant une atteinte hépatique, AST et/ou ALT > 5 x LSN ;
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN et/ou clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min
- Fonction cardiaque altérée
- Infarctus du myocarde d'angor instable dans les 6 mois précédant la date de début prévue du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1
Les sujets recevront ORH-2014 par voie orale à une dose initiale prévue de 5 mg une fois par jour (QD) à jeun.
Si les critères d'escalade sont remplis, la dose administrée augmentera par paliers de 5 mg jusqu'à un maximum de 50 mg par jour.
La dose quotidienne initiale correspond à environ la moitié de la dose IV typique (0,15 milligramme par kilogramme [mg/kg]) extrapolée à une personne de 70 kg.
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ORH-2014 capsule 5 mg par voie orale avec des augmentations de dose d'intervalles de 5 mg.
Gélule ORH-2014 à la dose recommandée par voie orale.
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Expérimental: Partie 2
Les sujets recevront une dose orale quotidienne d'ORH-2014 à la dose recommandée identifiée dans la partie 1. ORH-2014 sera administré à jeun.
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ORH-2014 capsule 5 mg par voie orale avec des augmentations de dose d'intervalles de 5 mg.
Gélule ORH-2014 à la dose recommandée par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour identifier la dose recommandée
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
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La dose recommandée est déterminée par le nombre de patients qui présentent une toxicité limitant la dose (DLT).
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De la ligne de base à la semaine 4
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité d'ORH-2014 lorsqu'il est administré à la DMT ou à la dose recommandée
Délai: Jusqu'à la semaine 28
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Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, l'examen global comprendra, mais sans s'y limiter :
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Jusqu'à la semaine 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par la concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par la demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (ASC0-24)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par l'aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC0-infini)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par la constante de vitesse d'élimination terminale apparente (λZ)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total tels que mesurés par la clairance totale apparente (CL/F)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total mesurés par la clairance totale apparente normalisée par le poids corporel (CL/F/kg)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total, mesurés par le volume de distribution total apparent (Vz/F)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Déterminer les profils plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de l'arsenic total, mesurés par le rapport d'accumulation (RA)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
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Baseline jusqu'à la semaine 24
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Évaluer l'effet d'ORH-2014 sur l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28
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Ligne de base jusqu'à la semaine 28
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Évaluation de la sécurité pendant la phase d'expansion de l'étude sur l'effet de l'ORH-2014 par voie orale sur les paramètres de sécurité
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28
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Au cours de la phase d'expansion de l'étude, un examen des données cliniques agrégées (ACDR) sera effectué. Cet examen collectera des données à partir de la saisie de données électroniques, du fournisseur central d'examen ECG (ERT) et d'autres sources pour inclure, mais sans s'y limiter :
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Ligne de base jusqu'à la semaine 28
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Le nombre de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des aspirations et/ou des biopsies de moelle osseuse seront obtenues aux moments désignés pour l'évaluation de l'efficacité.
Les critères de réponse seront conformes au groupe de travail international.
Les répondeurs sont des participants qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP), avec ou sans réponse cytogénétique, et une rémission complète de la moelle.
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Jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2017
Première publication (Estimation)
9 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ORH2014-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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