Een tweedelig fase I-onderzoek om de aanbevolen dosis te bepalen en de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van een nieuwe orale arseentrioxideformulering (ORH-2014) bij proefpersonen met gevorderde hematologische aandoeningen
22 maart 2019 bijgewerkt door: Orsenix LLC
Deel 1 zal worden uitgevoerd als een open-label, niet-gerandomiseerde, niet-placebogecontroleerde dosisescalatiestudie met vooraf gespecificeerde doses. Proefpersonen met de volgende geavanceerde hematologische aandoeningen en geen beschikbare therapieën, en die voldoen aan alle inclusie-/exclusiecriteria, zullen worden ingeschreven. Het doel is om de aanbevolen dosis orale ORH-2014 te identificeren bij proefpersonen met gevorderde hematologische aandoeningen.
Deel 2 zal een uitbreidingsfase zijn die wordt uitgevoerd als een eenarmig, open-label onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van ORH-2014 verder te evalueren bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis bepaald uit deel 1 in nuchtere toestand. Proefpersonen met dezelfde ziektetypes als in Deel 1 zullen worden ingeschreven. Alle proefpersonen zullen ORH-2014 oraal krijgen, in nuchtere toestand, in de aanbevolen dosis gedurende een initiële periode van maximaal 12 weken. Het doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van orale ORH-2014 te evalueren bij een populatie van proefpersonen met gevorderde hematologische aandoeningen bij toediening in de aanbevolen dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen ≥18 jaar met een van de volgende:
- Recidiverende of refractaire acute myelocytische leukemie (AML) met nucleofosmine-1 (NPM1) mutaties en geen beschikbare therapieën.
- Recidiverende of refractaire acute promyelocytaire leukemie (APL), zonder beschikbare therapieën. Opmerking: Voorafgaande blootstelling aan arseentrioxide is toegestaan; proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden arseentrioxide hebben gefaald, zijn echter niet toegestaan.
- Recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS), International Prognostic Scoring System intermediair of hoog risico, zonder beschikbare therapieën
- Recidiverende of refractaire chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) en andere overlapsyndromen van MDS/myeloproliferatief neoplasma (MPN), zonder beschikbare therapieën
- Recidiverend of refractair mantelcellymfoom (MCL) zonder adequate therapieën.
- Negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek voor vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken
- Niet bereid tot, geen kandidaat voor, of geen donor hebben voor onmiddellijke (binnen 3 maanden na de screeningsdatum) beenmergtransplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≥3;
- Absoluut aantal myeloblasten ≥20.000/mm^3;
- Toediening van elke antineoplastische therapie binnen 5 halfwaardetijden van de antineoplastische therapie vóór de eerste dosis ORH-2014, met uitzondering van hydroxyurea die 1 dag vóór de eerste dosis ORH-2014 moet worden stopgezet
- Aanwezigheid van eventuele resterende toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie
- Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen ten minste 2 weken na de eerste dosis ORH-2014;
- Klinisch bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel;
- Actieve en ongecontroleerde infectie
- Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de proef;
- Leverfunctietesten boven de volgende limieten bij screening: totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij gerelateerd aan het syndroom van Gilbert of hemolyse; aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 x ULN; voor proefpersonen met leverbetrokkenheid, ASAT en/of ALAT >5 x ULN;
- Serumcreatinine >1,5 x ULN en/of creatinineklaring of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min
- Verminderde hartfunctie
- Myocardinfarct van onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1
Proefpersonen zullen ORH-2014 oraal krijgen met een geplande startdosis van 5 mg eenmaal daags (QD) in nuchtere toestand.
Als aan de escalatiecriteria wordt voldaan, wordt de toegediende dosis verhoogd in stappen van 5 mg tot een maximum van 50 mg QD.
De dagelijkse aanvangsdosis is ongeveer de helft van de typische IV-dosis (0,15 milligram per kilogram [mg/kg]) geëxtrapoleerd naar een persoon van 70 kg.
|
ORH-2014 capsule 5 mg oraal met dosisverhogingen van 5 mg intervallen.
ORH-2014 capsule in de aanbevolen dosis oraal innemen.
|
|
Experimenteel: Deel 2
Proefpersonen krijgen een dagelijkse orale dosis ORH-2014 in de aanbevolen dosis die in deel 1 wordt vermeld. ORH-2014 wordt toegediend in nuchtere toestand.
|
ORH-2014 capsule 5 mg oraal met dosisverhogingen van 5 mg intervallen.
ORH-2014 capsule in de aanbevolen dosis oraal innemen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de aanbevolen dosis te identificeren
Tijdsspanne: Van baseline tot week 4
|
De aanbevolen dosis wordt bepaald door het aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
|
Van baseline tot week 4
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van ORH-2014 bij toediening in de MTD of aanbevolen dosis
Tijdsspanne: Tot week 28
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren, omvat de totale beoordeling, maar is niet beperkt tot:
|
Tot week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door de maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, gemeten als tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, gemeten als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-oneindig)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door schijnbare totale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door schijnbare totale klaring genormaliseerd door lichaamsgewicht (CL/F/kg)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door het schijnbaar totale distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van totaal arseen te bepalen, zoals gemeten door accumulatieratio (AR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Basislijn tot week 24
|
|
|
Om het effect van ORH-2014 op QT-interval gecorrigeerd voor hartslag te evalueren met behulp van de formule van Fridericia (QTcF)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
|
Basislijn tot week 28
|
|
|
Veiligheidsbeoordeling tijdens de uitbreidingsfase van het onderzoek naar het effect van orale ORH-2014 op veiligheidsparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
|
Tijdens de uitbreidingsfase van de studie zal een geaggregeerde klinische gegevensbeoordeling (ACDR) worden uitgevoerd. Deze beoordeling verzamelt gegevens van elektronische gegevensverzameling, de ECG Central Review Vendor (ERT) en andere bronnen, waaronder maar niet beperkt tot:
|
Basislijn tot week 28
|
|
Het aantal deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de responscriteria van de International Working Group (IWG)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Beenmergaspiraten en/of biopsieën zullen worden verkregen op de aangegeven tijdstippen voor beoordeling van de werkzaamheid.
De responscriteria zijn volgens de International Working Group.
Responders zijn deelnemers die volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) krijgen, met of zonder cytogenetische respons, en volledige remissie van het beenmerg.
|
Tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
9 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ORH2014-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .