Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I, tvådelad studie för att bestämma den rekommenderade dosen och utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos en ny oral arseniktrioxidformulering (ORH-2014) hos patienter med avancerade hematologiska sjukdomar

22 mars 2019 uppdaterad av: Orsenix LLC

Del 1 kommer att genomföras som en öppen, icke-randomiserad, icke-placebokontrollerad dosökningsstudie med fördefinierade doser. Patienter med följande avancerade hematologiska störningar och inga tillgängliga terapier och som uppfyller alla inklusions-/exklusionskriterier kommer att registreras. Syftet är att identifiera den rekommenderade dosen av oral ORH-2014 hos patienter med avancerade hematologiska störningar.

Del 2 kommer att vara en expansionsfas som genomförs som en enarmad, öppen studie för att ytterligare utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ORH-2014 vid den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad dos bestämt från del 1 i fastande tillstånd. Försökspersoner med samma sjukdomstyper som i del 1 kommer att registreras. Alla försökspersoner kommer att få oral ORH-2014, i fastande tillstånd, i den rekommenderade dosen under en initial period på upp till 12 veckor. Syftet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oral ORH-2014 i en population av patienter med avancerade hematologiska störningar när den administreras i den rekommenderade dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga och manliga försökspersoner ≥18 år med något av följande:

    • Återfallande eller refraktär akut myelocytisk leukemi (AML) med nukleofosmin-1 (NPM1) mutationer och inga tillgängliga terapier.
    • Återfallande eller refraktär akut promyelocytisk leukemi (APL), utan tillgängliga behandlingar. Obs: Tidigare exponering för arseniktrioxid är tillåten; försökspersoner som har misslyckats med arseniktrioxid under de senaste 12 månaderna är dock inte tillåtna.
    • Återfallande eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom (MDS), Internationellt prognostisk poängsystem mellan eller högrisk, utan tillgängliga behandlingar
    • Återfallande eller refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och andra MDS/myeloproliferativa neoplasmer (MPN) överlappssyndrom, utan tillgängliga behandlingar
    • Återfall eller refraktärt mantelcellslymfom (MCL) utan adekvata behandlingar.
  • Negativt graviditetstest vid screeningbesöket för kvinnor i fertil ålder och som är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Inte villig att genomgå, inte kandidat för, eller inte ha en donator för omedelbar (inom 3 månader från screeningdatumet) benmärgstransplantation.

Exklusions kriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≥3;
  • Absolut myeloblastantal ≥20 000/mm^3;
  • Administrering av någon antineoplastisk behandling inom 5 halveringstider av den antineoplastiska behandlingen före den första dosen av ORH-2014, med undantag för hydroxiurea som bör avbrytas 1 dag före den första dosen av ORH-2014
  • Förekomst av kvarvarande toxicitet på grund av tidigare kemoterapi
  • Deltagande i andra kliniska prövningar inom minst 2 veckor efter den första ORH-2014-dosen;
  • Kliniska bevis på aktiv leukemi i centrala nervsystemet;
  • Aktiv och okontrollerad infektion
  • Större operation inom 2 veckor före provstart;
  • Leverfunktionstester över följande gränser vid screening: total bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte är relaterat till Gilberts syndrom eller hemolys; aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 x ULN; för patienter med leverpåverkan, ASAT och/eller ALAT >5 x ULN;
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN och/eller kreatininclearance eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min
  • Nedsatt hjärtfunktion
  • Myokardinfarkt av instabil angina inom 6 månader före det planerade startdatumet för studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
Försökspersoner kommer att få oral ORH-2014 i en planerad startdos på 5 mg en gång dagligen (QD) i fastande tillstånd. Om eskaleringskriterierna är uppfyllda kommer den administrerade dosen att öka med 5 mg steg till maximalt 50 mg dagligen. Den dagliga startdosen är ungefär hälften av den typiska IV-dosen (0,15 milligram per kilogram [mg/kg]) extrapolerad till en person på 70 kg.
Läkemedel: ORH-2014
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med dosökningar med 5 mg intervaller.
Läkemedel: ORH-2014
ORH-2014 kapsel vid rekommenderad dos oralt.
Experimentell: Del 2
Försökspersonerna kommer att få en daglig oral dos av ORH-2014 vid den rekommenderade dosen som anges i del 1. ORH-2014 kommer att administreras i fastande tillstånd.
Läkemedel: ORH-2014
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med dosökningar med 5 mg intervaller.
Läkemedel: ORH-2014
ORH-2014 kapsel vid rekommenderad dos oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att identifiera den rekommenderade dosen
Tidsram: Från baslinjen till vecka 4
Den rekommenderade dosen bestäms av antalet patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
Från baslinjen till vecka 4
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av ORH-2014 när det administreras i MTD eller rekommenderad dos
Tidsram: Fram till vecka 28

För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet kommer den samlade granskningen att inkludera men är inte begränsad till:

  • NCI-CTCAE grad 3 och 4 biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall;
  • Laboratorieresultat;
  • Vitala tecken;
  • EKG;
  • Individuella ämnesprofiler inklusive, men inte begränsat till: medicinsk historia, biverkningar, samtidig medicinering, laboratorieresultat och vitala tecken;
  • Ämnesdisposition och skärmfelfrekvenser.
Fram till vecka 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma plasmafarmakokinetiska (PK) profiler för total arsenik mätt med tiden till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med skenbar terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt som area under koncentration-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt som area under koncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-oändlighet)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med skenbar terminal eliminationshastighetskonstant (λZ)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med skenbart total clearance (CL/F)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med skenbart totalt clearance normaliserat efter kroppsvikt (CL/F/kg)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma de plasmafarmakokinetiska (PK) profilerna för total arsenik mätt med skenbar total distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att bestämma plasmafarmakokinetiska (PK) profiler för total arsenik mätt med ackumuleringsförhållande (AR)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
Baslinje fram till vecka 24
För att utvärdera effekten av ORH-2014 på QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 28
Baslinje fram till vecka 28
Säkerhetsbedömning under utbyggnadsfasen av studien om effekten av oral ORH-2014 på säkerhetsparametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 28

Under studiens expansionsfas kommer en aggregerad klinisk datagranskning (ACDR) att genomföras. Denna granskning kommer att samla in data från elektronisk datainsamling, EKG-centralgranskningsleverantören (ERT) och andra källor för att inkludera men är inte begränsad till:

  • NCI-CTCAE Grad 3 och 4 AE, SAE, dödsfall;
  • Laboratorieresultat;
  • Vitala tecken;
  • EKG;
  • Individuella ämnesprofiler inklusive, men inte begränsat till: medicinsk historia, biverkningar, samtidig medicinering, laboratorieresultat och vitala tecken;
  • Ämnesdisposition och skärmfelfrekvenser.
Baslinje fram till vecka 28
Antalet deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarskriterier för International Working Group (IWG)
Tidsram: Fram till vecka 24
Benmärgsaspirater och/eller biopsier kommer att erhållas vid de angivna tidpunkterna för utvärdering av effekt. Svarskriterier kommer att vara enligt den internationella arbetsgruppen. Responders är deltagare som erhåller fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR), med eller utan cytogenetisk respons, och märg fullständig remission.
Fram till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Orsenix LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2017

Första postat (Uppskatta)

9 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ORH2014-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade hematologiska störningar

Kliniska prövningar på ORH-2014

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera