Vaihe I, kaksiosainen tutkimus suositellun annoksen määrittämiseksi ja uuden oraalisen arseenitrioksidiformulaation (ORH-2014) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt hematologinen sairaus
perjantai 22. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Orsenix LLC
Osa 1 suoritetaan avoimena, ei-satunnaistettuna, ei-plasebokontrolloiduna annoksen korotustutkimuksena käyttäen ennalta määritettyjä annoksia. Koehenkilöt, joilla on seuraavat pitkälle edenneet hematologiset häiriöt ja joilla ei ole saatavilla olevia hoitoja ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan. Tarkoituksena on tunnistaa suun kautta otettavan ORH-2014:n suositeltu annos potilaille, joilla on pitkälle edennyt hematologinen sairaus.
Osa 2 on laajennusvaihe, joka suoritetaan yksihaaraisena avoimena tutkimuksena, jossa arvioidaan edelleen ORH-2014:n turvallisuutta ja siedettävyyttä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai suositellulla annoksella, joka määritetään osasta 1 paastotilassa. Koehenkilöt, joilla on samat sairaustyypit kuin osassa 1, otetaan mukaan. Kaikki koehenkilöt saavat suun kautta ORH-2014:ää paastotilassa suositellulla annoksella alkuvaiheessa enintään 12 viikon ajan. Tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan ORH-2014:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edennyt hematologinen sairaus, kun sitä annetaan suositellulla annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Nais- ja mieshenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on jokin seuraavista:
- Relapsoitunut tai refraktäärinen akuutti myelosyyttinen leukemia (AML), jossa on nukleofosmiini-1 (NPM1) -mutaatioita, eikä hoitoja ole saatavilla.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jolla ei ole käytettävissä olevia hoitoja. Huomautus: Aiempi altistuminen arseenitrioksidille on sallittu; Koehenkilöitä, joille arseenitrioksidi on epäonnistunut viimeisten 12 kuukauden aikana, ei kuitenkaan sallita.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä, keskitason tai korkean riskin riski, ilman saatavilla olevia hoitoja
- Relapsoitunut tai refraktorinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja muut MDS/myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) päällekkäisoireyhtymät ilman hoitoa
- Uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma (MCL) ilman riittäviä hoitoja.
- Negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä hedelmällisessä iässä oleville naisille ja halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä
- Ei halua tehdä, ei ole ehdokas tai hänellä ei ole luovuttajaa välittömään (3 kuukauden kuluessa seulontapäivästä) luuytimensiirtoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskykytila ≥3;
- Absoluuttinen myeloblastien määrä ≥20 000/mm^3;
- Minkä tahansa antineoplastisen hoidon antaminen antineoplastisen hoidon 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä ORH-2014-annosta, lukuun ottamatta hydroksiureaa, joka tulee lopettaa 1 päivä ennen ensimmäistä ORH-2014 annosta
- Aiemmasta kemoterapiasta johtuvien jäljellä olevien toksisuuksien esiintyminen
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin vähintään 2 viikon sisällä ensimmäisestä ORH-2014-annoksesta;
- Kliiniset todisteet aktiivisesta keskushermoston leukemiasta;
- Aktiivinen ja hallitsematon infektio
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen kokeeseen tuloa;
- Maksan toimintakokeet ylittävät seuraavat rajat seulonnassa: kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se liity Gilbertin oireyhtymään tai hemolyysiin; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN; potilailla, joilla on maksavaurioita, AST ja/tai ALT > 5 x ULN;
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min
- Sydämen toimintahäiriö
- Epästabiilin angina pectoriksen aiheuttama sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen suunniteltua aloituspäivää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1
Koehenkilöt saavat suun kautta ORH-2014:n suunnitellun aloitusannoksen ollessa 5 mg kerran päivässä (QD) paastotilassa.
Jos eskalaatiokriteerit täyttyvät, annettu annos kasvaa 5 mg:n lisäyksin enintään 50 mg:aan QD.
Päivittäinen aloitusannos on noin puolet tyypillisestä IV-annoksesta (0,15 milligrammaa kilogrammaa kohden [mg/kg]) ekstrapoloituna 70-kiloiselle henkilölle.
|
ORH-2014 kapseli 5 mg suun kautta 5 mg:n välein nostettaessa annosta.
ORH-2014 kapseli suositellulla annoksella suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Osa 2
Koehenkilöt saavat päivittäisen oraalisen ORH-2014-annoksen osassa 1 määritellyllä suositellulla annoksella. ORH-2014 annetaan paastotilassa.
|
ORH-2014 kapseli 5 mg suun kautta 5 mg:n välein nostettaessa annosta.
ORH-2014 kapseli suositellulla annoksella suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa suositeltu annos
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 4
|
Suositeltu annos määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Perustasosta viikkoon 4
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ORH-2014:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, kun sitä annetaan MTD:llä tai suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Viikolle 28 asti
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kokonaisarviointi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
|
Viikolle 28 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen mitattuna suurimmalla havaitulla pitoisuudella (Cmax)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen maksimipitoisuuteen kuluvalla ajalla (Tmax) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen näennäisen terminaalisen eliminaation puoliintumisajan (t1/2) perusteella
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen pitoisuus-aikakäyrän alapuolella mitattuna 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen mitattuna pitoisuus-aika-käyrän alla olevalla pinta-alalla, joka on ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen näennäisellä terminaalisen eliminaation nopeusvakiolla (λZ) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen näennäisellä kokonaispuhdistumalla (CL/F) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen mitattuna näennäisellä kokonaispuhdistumalla, joka on normalisoitu ruumiinpainolla (CL/F/kg)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen näennäisellä kokonaisjakaantumistilavuudella (Vz/F) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Kokonaisarseenin plasman farmakokineettisten (PK) profiilien määrittäminen kertymissuhteella (AR) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
|
Perustaso viikkoon 24 asti
|
|
|
Arvioida ORH-2014:n vaikutusta QT-väliin, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti
|
Perustaso viikkoon 28 asti
|
|
|
Turvallisuusarviointi suullisen ORH-2014:n vaikutuksesta turvallisuusparametreihin tehdyn tutkimuksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti
|
Tutkimuksen laajennusvaiheen aikana suoritetaan aggregate clinical data review (ACDR). Tämä tarkistus kerää tietoja sähköisestä tiedonkeruusta, EKG:n keskustarkistustoimittajalta (ERT) ja muista lähteistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
|
Perustaso viikkoon 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Luuytimen aspiraatit ja/tai biopsiat otetaan määrättyinä ajankohtina tehon arvioimiseksi.
Vastauskriteerit ovat kansainvälisen työryhmän mukaiset.
Responderit ovat osallistujia, jotka saavat täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR), sytogeneettisen vasteen kanssa tai ilman, ja luuytimen täydellisen remission.
|
Viikolle 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ORH2014-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .