Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I, todelt undersøgelse for at bestemme den anbefalede dosis og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en ny oral arsentrioxidformulering (ORH-2014) hos forsøgspersoner med avancerede hæmatologiske lidelser

22. marts 2019 opdateret af: Orsenix LLC

Del 1 vil blive udført som et åbent, ikke-randomiseret, ikke-placebokontrolleret dosisoptrapningsstudie ved brug af forudspecificerede doser. Forsøgspersoner med følgende fremskredne hæmatologiske lidelser og ingen tilgængelige behandlinger, og som opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt. Formålet er at identificere den anbefalede dosis af oral ORH-2014 til forsøgspersoner med fremskredne hæmatologiske lidelser.

Del 2 vil være en udvidelsesfase udført som et enkelt-arm, åbent studie for yderligere at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ORH-2014 ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis bestemt ud fra del 1 i fastende tilstand. Forsøgspersoner med samme sygdomstyper som i del 1 vil blive tilmeldt. Alle forsøgspersoner vil modtage oral ORH-2014 i fastende tilstand i den anbefalede dosis i en indledende periode på op til 12 uger. Formålet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral ORH-2014 i en population af forsøgspersoner med fremskredne hæmatologiske lidelser, når det administreres i den anbefalede dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige og mandlige forsøgspersoner ≥18 år med en af ​​følgende:

    • Recidiverende eller refraktær akut myelocytisk leukæmi (AML) med nukleophosmin-1 (NPM1) mutationer og ingen tilgængelige behandlinger.
    • Recidiverende eller refraktær akut promyelocytisk leukæmi (APL), uden tilgængelige behandlinger. Bemærk: Forudgående eksponering for arsentrioxid er tilladt; forsøgspersoner, der har svigtet arsentrioxid inden for de sidste 12 måneder, er dog ikke tilladt.
    • Recidiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System mellem eller højrisiko, uden tilgængelige behandlinger
    • Recidiverende eller refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og andre MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN) overlapningssyndromer uden tilgængelige behandlinger
    • Recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) uden tilstrækkelige behandlinger.
  • Negativ graviditetstest ved screeningsbesøget for kvinder i den fødedygtige alder og villighed til at bruge tilstrækkelig prævention
  • Ikke villig til at gennemgå, ikke kandidat til eller ikke have en donor til øjeblikkelig (inden for 3 måneder fra screeningsdatoen) knoglemarvstransplantation.

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≥3;
  • Absolut myeloblastantal ≥20.000/mm^3;
  • Administration af enhver antineoplastisk behandling inden for 5 halveringstider af den antineoplastiske behandling før den første dosis af ORH-2014, med undtagelse af hydroxyurinstof, der bør seponeres 1 dag før den første dosis af ORH-2014
  • Tilstedeværelse af eventuelle resterende toksiciteter på grund af tidligere kemoterapi
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for mindst 2 uger efter den første ORH-2014 dosis;
  • Klinisk bevis for aktiv leukæmi i centralnervesystemet;
  • Aktiv og ukontrolleret infektion
  • Større operation inden for 2 uger før indtræden i forsøget;
  • Leverfunktionstests over følgende grænser ved screening: total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre relateret til Gilberts syndrom eller hæmolyse; aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN; for forsøgspersoner med leverpåvirkning, ASAT og/eller ALAT >5 x ULN;
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min.
  • Nedsat hjertefunktion
  • Myokardieinfarkt af ustabil angina inden for 6 måneder før den planlagte startdato for studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
Forsøgspersoner vil modtage oral ORH-2014 i en planlagt startdosis på 5 mg én gang dagligt (QD) i fastende tilstand. Hvis eskaleringskriterierne er opfyldt, vil den administrerede dosis øges med 5 mg trin til et maksimum på 50 mg dagligt. Den daglige startdosis er cirka halvdelen af ​​den typiske IV-dosis (0,15 milligram pr. kilogram [mg/kg]) ekstrapoleret til en person på 70 kg.
Medicin: ORH-2014
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med dosiseskalering med 5 mg intervaller.
Medicin: ORH-2014
ORH-2014 kapsel ved anbefalet dosis oralt.
Eksperimentel: Del 2
Forsøgspersonerne vil modtage en daglig oral dosis af ORH-2014 i den anbefalede dosis, der er identificeret i del 1. ORH-2014 vil blive indgivet i fastende tilstand.
Medicin: ORH-2014
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med dosiseskalering med 5 mg intervaller.
Medicin: ORH-2014
ORH-2014 kapsel ved anbefalet dosis oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at identificere den anbefalede dosis
Tidsramme: Fra baseline til uge 4
Den anbefalede dosis bestemmes af antallet af patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Fra baseline til uge 4
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af ORH-2014, når det administreres ved MTD eller anbefalet dosis
Tidsramme: Op til uge 28

For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet vil den samlede gennemgang omfatte, men er ikke begrænset til:

  • NCI-CTCAE Grad 3 og 4 AE, alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfald;
  • Laboratorieresultater;
  • Vitale tegn;
  • EKG'er;
  • Individuelle emneprofiler inklusive, men ikke begrænset til: sygehistorie, AE'er, samtidig medicin, laboratorieresultater og vitale tegn;
  • Emnedisposition og skærmfejlsrater.
Op til uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for total arsen som målt ved tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved areal under koncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt (AUC0-uendeligt)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved tilsyneladende total clearance (CL/F)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved tilsyneladende total clearance normaliseret efter kropsvægt (CL/F/kg)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved tilsyneladende totalt distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at bestemme de plasmafarmakokinetiske (PK) profiler af total arsen som målt ved akkumuleringsforhold (AR)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Baseline op til uge 24
For at evaluere effekten af ​​ORH-2014 på QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Baseline op til uge 28
Baseline op til uge 28
Sikkerhedsvurdering i udvidelsesfasen af ​​undersøgelsen af ​​effekten af ​​oral ORH-2014 på sikkerhedsparametre
Tidsramme: Baseline op til uge 28

I løbet af studiets udvidelsesfase vil der blive gennemført en samlet klinisk datagennemgang (ACDR). Denne gennemgang vil indsamle data fra elektronisk datafangst, EKG-centralgennemgangsleverandøren (ERT) og andre kilder for at inkludere, men er ikke begrænset til:

  • NCI-CTCAE Grad 3 og 4 AE'er, SAE'er, dødsfald;
  • Laboratorieresultater;
  • Vitale tegn;
  • EKG'er;
  • Individuelle emneprofiler inklusive, men ikke begrænset til: sygehistorie, AE'er, samtidig medicin, laboratorieresultater og vitale tegn;
  • Emnedisposition og skærmfejlsrater.
Baseline op til uge 28
Antallet af deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR) i henhold til International Working Group (IWG) svarkriterier
Tidsramme: Op til uge 24
Knoglemarvsaspirater og/eller biopsier vil blive udtaget på de angivne tidspunkter for evaluering af effektivitet. Svarkriterier vil være i henhold til den internationale arbejdsgruppe. Responders er deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR), med eller uden cytogenetisk respons, og marv fuldstændig remission.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Orsenix LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2017

Først opslået (Skøn)

9. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ORH2014-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede hæmatologiske lidelser

Kliniske forsøg med ORH-2014

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner