En fase I, todelt studie for å bestemme den anbefalte dosen og evaluere sikkerheten og toleransen til en ny oral arsentrioksidformulering (ORH-2014) hos personer med avanserte hematologiske lidelser
22. mars 2019 oppdatert av: Orsenix LLC
Del 1 vil bli utført som en åpen, ikke-randomisert, ikke-placebokontrollert doseeskaleringsstudie ved bruk av forhåndsspesifiserte doser. Personer med følgende avanserte hematologiske lidelser og ingen tilgjengelige terapier, og som tilfredsstiller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil bli registrert. Hensikten er å identifisere anbefalt dose av oral ORH-2014 hos personer med avanserte hematologiske lidelser.
Del 2 vil være en utvidelsesfase utført som en enarms, åpen studie for ytterligere å evaluere sikkerheten og toleransen til ORH-2014 ved maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose bestemt fra del 1 i fastende tilstand. Forsøkspersoner med samme sykdomstyper som i del 1 vil bli påmeldt. Alle forsøkspersoner vil motta oral ORH-2014, i fastende tilstand, med anbefalt dose i en innledende periode på opptil 12 uker. Hensikten er å evaluere sikkerheten og toleransen til oral ORH-2014 i en populasjon av personer med avanserte hematologiske lidelser når det administreres i anbefalt dose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner ≥18 år med ett av følgende:
- Residiverende eller refraktær akutt myelocytisk leukemi (AML) med nukleofosmin-1 (NPM1) mutasjoner og ingen tilgjengelige terapier.
- Residiverende eller refraktær akutt promyelocytisk leukemi (APL), uten tilgjengelige behandlinger. Merk: Tidligere eksponering for arsentrioksid er tillatt; forsøkspersoner som har mislyktes med arsentrioksid i løpet av de siste 12 månedene er imidlertid ikke tillatt.
- Residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System middels eller høyrisiko, uten tilgjengelige terapier
- Tilbakefallende eller refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og andre MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN) overlappingssyndromer, uten tilgjengelige terapier
- Residiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) uten tilstrekkelige behandlinger.
- Negativ graviditetstest ved screeningbesøket for kvinner i fertil alder og vilje til å bruke adekvat prevensjon
- Ikke villig til å gjennomgå, ikke kandidat til, eller ikke ha en donor for umiddelbar (innen 3 måneder fra screeningsdatoen) benmargstransplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på ≥3;
- Absolutt myeloblastantall ≥20 000/mm^3;
- Administrering av enhver antineoplastisk behandling innen 5 halveringstider av den antineoplastiske behandlingen før den første dosen av ORH-2014, med unntak av hydroksyurea som bør seponeres 1 dag før den første dosen av ORH-2014
- Tilstedeværelse av gjenværende toksisitet på grunn av tidligere kjemoterapi
- Deltakelse i andre kliniske studier innen minst 2 uker etter den første ORH-2014-dosen;
- Klinisk bevis på aktiv sentralnervesystemleukemi;
- Aktiv og ukontrollert infeksjon
- Større operasjon innen 2 uker før prøvestart;
- Leverfunksjonstester over følgende grenser ved screening: total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre relatert til Gilberts syndrom eller hemolyse; aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN; for personer med leverpåvirkning, ASAT og/eller ALAT >5 x ULN;
- Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min.
- Nedsatt hjertefunksjon
- Hjerteinfarkt av ustabil angina innen 6 måneder før den planlagte startdatoen for studiemedikamentet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1
Forsøkspersonene vil motta oral ORH-2014 i en planlagt startdose på 5 mg én gang daglig (QD) i fastende tilstand.
Hvis eskaleringskriteriene er oppfylt, vil den administrerte dosen øke med 5 mg intervaller til maksimalt 50 mg QD.
Den daglige startdosen er omtrent halvparten av den typiske IV-dosen (0,15 milligram per kilogram [mg/kg]) ekstrapolert til en person på 70 kg.
|
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med doseøkninger med 5 mg intervaller.
ORH-2014 kapsel ved anbefalt dose oralt.
|
|
Eksperimentell: Del 2
Forsøkspersonene vil motta en daglig oral dose av ORH-2014 med den anbefalte dosen identifisert i del 1. ORH-2014 vil bli administrert i fastende tilstand.
|
ORH-2014 kapsel 5 mg oralt med doseøkninger med 5 mg intervaller.
ORH-2014 kapsel ved anbefalt dose oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å identifisere anbefalt dose
Tidsramme: Fra baseline til uke 4
|
Den anbefalte dosen bestemmes av antall pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Fra baseline til uke 4
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av ORH-2014 når det administreres med MTD eller anbefalt dose
Tidsramme: Frem til uke 28
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet vil den samlede vurderingen inkludere, men er ikke begrenset til:
|
Frem til uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved areal under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-uendelig)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tilsynelatende total clearance (CL/F)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tilsynelatende total clearance normalisert etter kroppsvekt (CL/F/kg)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved tilsynelatende totalt distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å bestemme plasmafarmakokinetiske (PK) profiler for totalt arsen som målt ved akkumuleringsforhold (AR)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Baseline frem til uke 24
|
|
|
For å evaluere effekten av ORH-2014 på QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Baseline frem til uke 28
|
Baseline frem til uke 28
|
|
|
Sikkerhetsvurdering under utvidelsesfasen av studien om effekten av oral ORH-2014 på sikkerhetsparametere
Tidsramme: Baseline frem til uke 28
|
I løpet av utvidelsesfasen av studien vil en aggregert klinisk datagjennomgang (ACDR) bli utført. Denne gjennomgangen vil samle inn data fra elektronisk datafangst, leverandøren av EKG-sentralgjennomgang (ERT) og andre kilder for å inkludere, men er ikke begrenset til:
|
Baseline frem til uke 28
|
|
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Working Group (IWG) svarkriterier
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Benmargsaspirater og/eller biopsier vil bli tatt på de angitte tidspunktene for evaluering av effekt.
Responskriterier vil være i henhold til International Working Group.
Responders er deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR), med eller uten cytogenetisk respons, og marg fullstendig remisjon.
|
Frem til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, MD, MD Anderson
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2017
Først lagt ut (Anslag)
9. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ORH2014-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .