転移性ホルモン受容体陽性およびHER2陽性乳がんにおけるツカチニブ、パルボシクリブ、およびレトロゾール

包含基準:

1. -被験者は、HR + / HER2 +局所進行切除不能または転移性乳癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 エストロゲンまたはプロゲステロン受容体陽性は、最新の ASCO/CAP ガイドラインに従って IHC によって定義されます。 HER2 陽性は、最新の ASCO/CAP ガイドラインに従って、標準治療の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) および/または IHC による 3+ 染色によって定義されます。

2. -RECIST 1.1基準および/またはRANO-BM基準に従って測定可能および/または評価可能な疾患

   .骨のみの疾患は許可されます。

3. 中枢神経系の選択基準:

   • CNS転移のない被験者は適格です。 注：研究への登録前に脳転移疾患が知られていない無症候性の被験者には、脳の画像検査は必要ありません
   • -未治療の無症候性CNS転移を有する被験者は、治験責任医師の意見で即時の局所療法を必要としません。 -造影MRIによる未治療の無症候性CNS病変> 2.0 cmの被験者の場合、登録前にリードPIとの話し合いと承認が必要です
   • -以前に放射線療法または手術で治療された安定した脳転移のある被験者は、コルチコステロイドを使用していないか、コルチコステロイドの安定/漸減用量を使用しており、少なくとも4週間のCNS転移性疾患の安定性が実証されていることを条件に、登録が許可されている最後のMRI研究の1日目のサイクル1日前の2週間以内に服用。

   標的および非標的病変の分類を可能にするために、CNS治療の関連記録が利用可能でなければなりません

4. 18歳以上
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1
6. -調査官の意見では、6か月以上の平均余命
7. 研究対象は閉経後の女性でなければなりません。閉経前の女性は、卵巣抑制を受けている場合、または強制的な卵巣抑制に同意している場合に適格です。 出産の可能性のある女性は、永久に無菌ではない閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、または両側卵管閉塞による) 治療の開始前に、妊娠検査で陰性である必要があります。

8. 以前の治療:

   • -被験者は、疾患の過程で少なくとも2つの承認されたHER2標的薬（トラスツズマブ、ペルツズマブ、またはTDM-1）を投与されている必要があります
   • -対象は、転移性設定で以前のHER2標的療法を少なくとも1行受けている必要があります。ただし、少数転移または骨/軟部組織のみの疾患を有する無症候性の対象は除きます。研究者の意見では、NCCNごとの単剤抗内分泌療法に適していますガイドライン
   • -転移性設定で最大2行の以前の内分泌療法を受けた被験者は許可されます。 以前のアジュバントおよび/またはネオアジュバント内分泌レジメンは許可されており、この制限にはカウントされません

9. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   • 絶対好中球数≧1,500/mm3
   • 血小板≧75,000/mm3
   • ヘモグロビン≧9.0mg/dL 赤血球輸血なし サイクル1の7日前まで 治療1日目
   • -総血清ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN） 共役ビリルビンが≤1.5 ULNである場合に登録されることが知られているギルバート病の被験者を除く
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 X ULN;
   • 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
   • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN（INRおよびaPTTを変更することが知られている薬物療法を除く）
   • -左心室駆出率（LVEF）≥50％（ECHOまたはMUGAで評価） 試験治療の初回投与前4週間以内に記録
   • -血清または尿妊娠検査（妊娠の可能性のある女性の場合）陰性 治療開始から7日以内
10. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力と、研究予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に従う能力。
11. 被験者または被験者の法的に認可された代表者は、治験審査委員会または独立倫理委員会 (IRB/IEC) によって承認された同意文書に従って、署名されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。被験者の疾患の標準治療の。

除外基準:

1. -以前に治療された進行中の脳転移のある被験者は研究から除外されます
2. -脳の造影MRIイメージングを受ける既知の脳転移および禁忌のある被験者は、研究から除外されます
3. 妊娠中または授乳中
4. -治験薬による現在の積極的な治療
5. -アロマターゼ阻害薬に対する過敏症の既往歴
6. -グレード1以下に解決されていない以前のがん治療に関連する毒性、ただし、グレード2以下に解決されている必要がある末梢神経障害、および脱毛症を除く
7. -ラパチニブ、ネラチニブ、アファチニブ、または他の治験中のEGFRファミリー受容体チロシンキナーゼ阻害剤またはHER2チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療
8. -パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブまたは他の治験中のCDK4 / 6阻害剤による以前の治療
9. -全身抗がん療法（ホルモン療法を含む）、放射線、または実験的薬剤 研究治療の初回投与から2週間以内
10. IV抗生物質、IV抗真菌剤、またはIV抗ウイルス薬による治療を必要とする活動性の細菌、真菌またはウイルス感染症
11. -既知のB型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 注: 事前テストは必要ありません。
12. 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患
13. -研究治療の初回投与前の3半減期以内の禁止薬物の使用
14. -既知の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、経皮経管冠動脈形成術/ステント留置術（PTCA）、または冠動脈バイパス移植（CABG） 研究治療の最初の投与から6か月以内
15. -治療を必要とする心室性不整脈、制御されていない高血圧などの臨床的に重要な心血管疾患（持続性収縮期血圧として定義 > 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧 > 降圧薬で100 mm Hg）、または症状のあるうっ血性心不全の病歴(スイスフラン)
16. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断により、対象がエントリに不適切になる可能性があります研究に。