Tucatinib, Palbociclib og Letrozol i metastatisk hormonreseptorpositiv og HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha en histologisk bekreftet diagnose av HR+/HER2+ lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft. Østrogen- eller progesteronreseptorpositivitet er definert av IHC i henhold til de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene. HER2-positivitet er definert av standard pleie-fluorescens in situ-hybridisering (FISH) og/eller 3+-farging av IHC i henhold til de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.

2. Målbar og/eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier og/eller RANO-BM-kriterier

   . Kun sykdom er tillatt.

3. CNS inkluderingskriterier:

   • Personer uten CNS-metastaser er kvalifisert. Merk: hjerneavbildning er ikke nødvendig for asymptomatiske forsøkspersoner uten kjent hjernemetastatisk sykdom før påmelding til studien
   • Pasienter med ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi etter utrederens oppfatning er kvalifisert. For forsøkspersoner med ubehandlede asymptomatiske CNS-lesjoner > 2,0 cm ved kontrastforsterket MR, kreves diskusjon med og godkjenning fra ledende PI før påmelding
   • Pasienter med stabile hjernemetastaser tidligere behandlet med strålebehandling eller kirurgi får lov til å melde seg inn, forutsatt at de er fri for kortikosteroider eller på stabil/avtrappende dose av kortikosteroider og stabilitet av CNS-metastatisk sykdom i minst 4 uker er påvist, med siste MR tatt innen 2 uker før syklus 1 dag 1 av studien.

   Relevante registreringer av enhver CNS-behandling må være tilgjengelig for å tillate klassifisering av mål- og ikke-mållesjoner

4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Forventet levealder på mer enn 6 måneder, etter etterforskerens oppfatning
7. Undersøkelsespersoner bør være postmenopausale kvinner; premenopausale kvinner er kvalifisert hvis de er på eggstokksuppresjon, eller aksepterer obligatorisk eggstokksuppresjon. Kvinner i fertil alder, definert som premenopausale kvinner som ikke er permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal okklusjon) må ha negative graviditetstester før behandlingsstart.

8. Tidligere behandlinger:

   • Pasienter bør ha mottatt minst to godkjente HER2-målrettede midler (trastuzumab, pertuzumab eller TDM-1) i løpet av sykdomsforløpet.
   • Forsøkspersonene bør ha hatt minst 1 linje med tidligere HER2-målrettet behandling i metastatisk setting, med unntak av asymptomatiske individer med oligometastatisk eller ben-/bløtvevssykdom som, etter utforskerens vurdering, er passende for en enkeltmiddel antiendokrin terapi per NCCN retningslinjer
   • Pasienter som har hatt opptil 2 linjer med tidligere endokrin terapi i metastatisk setting er tillatt. Tidligere adjuvante og/eller neoadjuvante endokrine regimer er tillatt og regnes ikke mot denne grensen

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplater ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dL uten transfusjon av røde blodlegemer ≤ 7 dager før syklus 1, dag 1 av behandlingen
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) bortsett fra forsøkspersoner med kjent Gilberts sykdom, som kan registrere seg hvis det konjugerte bilirubinet er ≤ 1,5 ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre på medisiner kjent for å endre INR og aPTT
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (som vurdert av ECHO eller MUGA) dokumentert innen 4 uker før første dose av studiebehandling
   • Serum eller urin graviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ≤ 7 dager etter behandlingsstart
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og overholde de planlagte studiebesøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer.
11. Emnet eller lovlig autorisert representant for et emne må gi signert informert samtykke i henhold til et samtykkedokument som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité eller uavhengig etisk komité (IRB/IEC) før initiering av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del standardbehandling for pasientens sykdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere behandlede progredierende hjernemetastaser er ekskludert fra studien
2. Personer med kjente hjernemetastaser og kontraindikasjoner for å gjennomgå kontrast MR-avbildning av hjernen er ekskludert fra studien
3. Graviditet eller amming
4. Nåværende aktiv behandling med et undersøkelsesmiddel
5. Kjent historie med overfølsomhet overfor aromatasehemmere
6. Enhver toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1, med unntak av perifer nevropati, som må ha gått over til ≤ grad 2, og alopecia
7. Tidligere behandling med lapatinib, neratinib, afatinib eller annen EGFR-familie reseptor tyrosinkinasehemmer eller HER2 tyrosinkinasehemmer
8. Tidligere behandling med palbociclib, abemaciclib, ribociclib eller andre CDK4/6-hemmere.
9. Enhver systemisk anti-kreftbehandling (inkludert hormonbehandling), stråling eller eksperimentelt middel ≤ 2 uker med første dose av studiebehandling
10. Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever behandling med IV-antibiotika, IV antifungale eller IV-antivirale legemidler
11. Kjente hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjoner. Merk: forhåndstesting er ikke nødvendig.
12. Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
13. Bruk av forbudte medisiner innen 3 eliminasjonshalveringstider før første dose av studiebehandlingen
14. Kjent hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastikk/stenting (PTCA), eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder etter første dose av studiebehandlingen
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg på antihypertensive medisiner), eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i studiet.