Tukatinib, palbociklib és letrozol áttétes hormonreceptor-pozitív és HER2-pozitív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettanilag megerősített HR+/HER2+ diagnózissal kell rendelkezniük, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus emlőrák. Az ösztrogén vagy progeszteron receptor pozitivitást az IHC határozza meg a legújabb ASCO/CAP irányelvek szerint. A HER2 pozitivitást a standard of care fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) és/vagy IHC 3+ festés határozza meg a legújabb ASCO/CAP irányelvek szerint.

2. Mérhető és/vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok és/vagy RANO-BM kritériumok szerint

   . Csak csontbetegség megengedett.

3. A központi idegrendszer befogadási kritériumai:

   • A központi idegrendszeri metasztázisokkal nem rendelkező alanyok jogosultak. Megjegyzés: nincs szükség agyi képalkotásra azoknál a tünetmentes alanyoknál, akiknél nincs ismert agyi metasztatikus betegség a vizsgálatba való felvétel előtt
   • A kezeletlen, tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem igényelnek azonnali helyi kezelést, alkalmasak. Azoknál az alanyoknál, akiknél a kontrasztanyagos MRI-vel > 2,0 cm-es kezeletlen, tünetmentes központi idegrendszeri elváltozások esetén a beiratkozás előtt egyeztetés és jóváhagyás szükséges a vezető PI-vel
   • A korábban sugárterápiával vagy műtéttel kezelt, stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jelentkezhetnek, feltéve, hogy nem kapnak kortikoszteroidot vagy stabil/csökkenő dózisú kortikoszteroidot szednek, és a központi idegrendszeri metasztázisok stabilitása legalább 4 hétig igazolt az utolsó MRI-vel. a ciklus 1. napja előtti 2 héten belül bevéve.

   Bármely központi idegrendszeri kezelés vonatkozó nyilvántartásának rendelkezésre kell állnia a cél- és nem célléziók osztályozása érdekében

4. Életkor ≥ 18 év
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1
6. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam több mint 6 hónap
7. A vizsgálat alanyai posztmenopauzás nők legyenek; premenopauzális nők jogosultak a petefészek-szuppresszióra vagy a kötelező petefészek-szuppresszióra. A fogamzóképes korú nőknél, akik nem tartósan sterilek (azaz méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteelzáródás miatt) nem sterilek, a menopauza előtti nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt.

8. Előzetes kezelések:

   • Az alanyoknak legalább két jóváhagyott HER2-célzott szert (trastuzumabot, pertuzumabot vagy TDM-1-et) kell kapniuk a betegségük során.
   • Az alanyoknak legalább 1 sor előzetes HER2-célzott terápiában kellett részesülniük metasztatikus környezetben, kivéve azokat a tünetmentes alanyokat, akiknek oligometasztázisos vagy csak csont-/lágyszöveti betegségük van, és akik a vizsgáló véleménye szerint NCCN-enként egyetlen szeres antiendokrin terápiára alkalmasak. iránymutatásokat
   • Azok az alanyok, akik korábban legfeljebb 2 sorozatú endokrin terápiában részesültek metasztatikus környezetben, megengedettek. A korábbi adjuváns és/vagy neoadjuváns endokrin kezelések megengedettek, és nem számítanak bele ebbe a határértékbe

9. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dl vörösvérsejt transzfúzió nélkül ≤ 7 nappal az 1. ciklus előtt A kezelés 1. napja
   • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyokat, akik akkor vehetnek részt, ha a konjugált bilirubin ≤ 1,5 ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN;
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy megváltoztatja az INR-t és az aPTT-t
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (ECHO vagy MUGA értékelése szerint) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül dokumentálva
   • A szérum vagy a vizelet terhességi tesztje (fogamzóképes nők esetében) negatív ≤ 7 nappal a kezelés megkezdése után
10. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint betartani a tervezett vizsgálati viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat.
11. Az alanynak vagy a vizsgálati alany törvényesen felhatalmazott képviselőjének aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia egy intézményi felülvizsgáló bizottság vagy független etikai bizottság (IRB/IEC) által jóváhagyott hozzájáruló okirat alapján, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tesztet vagy eljárást kezdeményezne, amely nem része. az alany betegségének standard ellátása.

Kizárási kritériumok:

1. A korábban kezelt, előrehaladó agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat kizárták a vizsgálatból
2. Azok a személyek, akiknél ismert agyi áttétek és ellenjavallatok az agy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatára, kizárásra kerültek a vizsgálatból.
3. Terhesség vagy szoptatás
4. Jelenlegi aktív kezelés vizsgálati szerrel
5. Az aromatáz-gátló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében
6. Bármilyen korábbi rákterápiával kapcsolatos toxicitás, amely nem oldódott ≤ 1-es fokozatra, kivéve a perifériás neuropátiát, amelynek ≤ 2-es fokozatra kellett megszűnnie, és az alopecia
7. Korábbi kezelés lapatinibbel, neratinibbel, afatinibbel vagy más vizsgált EGFR-családba tartozó receptor tirozin kináz gátlóval vagy HER2 tirozin kináz gátlóval
8. Palbociclib, abemaciclib, ribociclib vagy más vizsgálati CDK4/6 inhibitorral végzett korábbi kezelés
9. Bármilyen szisztémás rákellenes terápia (beleértve a hormonterápiát is), sugárkezelés vagy kísérleti szer ≤ a vizsgálati kezelés első adagja után 2 hétig
10. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyek IV antibiotikummal, IV gombaellenes vagy IV vírusellenes gyógyszerekkel történő kezelést igényelnek
11. Ismert hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzések. Megjegyzés: előtesztelés nem szükséges.
12. A tabletták lenyelésének képtelensége vagy bármely olyan jelentős gyomor-bélrendszeri betegség, amely kizárná a gyógyszerek megfelelő szájon át történő felszívódását
13. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 eliminációs felezési időn belül
14. Ismert szívinfarktus, súlyos/instabil angina, perkután transzluminális coronaria angioplasztika/stentelés (PTCA) vagy koszorúér bypass graft (CABG) a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, például kezelést igénylő kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás (meghatározása szerint tartósan fennálló szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett), vagy bármely anamnézisben szereplő tüneti pangásos szívelégtelenség (CHF)
16. Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi rendellenességek, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a vizsgálati alanyt a belépésre. a dolgozószobába.