전이성 호르몬 수용체 양성 및 HER2 양성 유방암에서 투카티닙, 팔보시클립 및 레트로졸

포함 기준:

1. 피험자는 HR+/HER2+ 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체 양성은 가장 최근의 ASCO/CAP 지침에 따라 IHC에 의해 정의됩니다. HER2 양성은 가장 최근의 ASCO/CAP 가이드라인에 따라 IHC에 의한 치료 표준 형광 제자리 혼성화(FISH) 및/또는 3+ 염색으로 정의됩니다.

2. RECIST 1.1 기준 및/또는 RANO-BM 기준에 따라 측정 및/또는 평가 가능한 질병

   . 뼈만 있는 질병은 허용됩니다.

3. CNS 포함 기준:

   • CNS 전이가 없는 피험자는 적격입니다. 참고: 연구에 등록하기 전에 알려진 뇌 전이성 질환이 없는 무증상 피험자에게는 뇌 영상이 필요하지 않습니다.
   • 조사자의 의견에 따라 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 무증상 CNS 전이가 있는 피험자가 적합합니다. 치료되지 않은 무증상 CNS 병변이 조영증강 MRI로 2.0cm를 초과하는 피험자의 경우, 등록 전에 Lead PI와의 논의 및 승인이 필요합니다.
   • 이전에 방사선 요법 또는 수술로 치료받은 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 코르티코스테로이드의 안정적인/점감 용량을 사용 중이고 마지막 MRI로 최소 4주 동안 CNS 전이성 질환의 안정성이 입증된 경우 등록이 허용됩니다. 연구의 주기 1일 1일 전 2주 이내에 취함.

   모든 CNS 치료에 대한 관련 기록은 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 이용 가능해야 합니다.

4. 연령 ≥ 18세
5. ECOG 수행 상태 0-1
6. 수사관의 의견에 따르면 기대 수명이 6개월 이상인 경우
7. 연구 대상은 폐경 후 여성이어야 합니다. 폐경 전 여성은 난소 억제 중이거나 필수 난소 억제에 동의하는 경우 자격이 있습니다. 영구적으로 불임이 아닌(즉, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 폐색으로 인해) 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

8. 이전 치료:

   • 피험자는 질병이 진행되는 동안 최소 2개의 승인된 HER2 표적 제제(트라스투주맙, 페르투주맙 또는 TDM-1)를 투여받아야 합니다.
   • 조사자의 의견에 따라 NCCN에 따라 단일 제제 항내분비 요법에 적합한 소수전이성 또는 뼈/연조직 단독 질환을 가진 무증상 대상체를 제외하고, 대상체는 전이성 환경에서 최소 1개 라인의 이전 HER2 표적 요법을 받았어야 합니다. 지침
   • 전이성 환경에서 이전에 최대 2개 라인의 내분비 요법을 받은 피험자가 허용됩니다. 이전의 보조 및/또는 선행 내분비 요법이 허용되며 이 한도에 포함되지 않습니다.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 ≥ 75,000/mm3
   • 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0 mg/dL ≤ 1주기 치료 1일 전 7일
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN) 단, 접합 빌리루빈이 ≤ 1.5 ULN인 경우 등록할 수 있는 알려진 길버트병 대상자는 제외
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, INR 및 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(ECHO 또는 MUGA에 의해 평가됨) 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 기록됨
   • 혈청 또는 소변 임신 검사(가임 여성의 경우) 음성 ≤ 치료 시작 7일
10. 서면 동의서에 서명하고 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수하는 것을 이해할 수 있는 능력과 의지.
11. 피험자 또는 피험자의 법적 권한을 위임받은 대리인은 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 기관 검토 위원회 또는 독립 윤리 위원회(IRB/IEC)가 승인한 동의 문서에 따라 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공해야 합니다. 피험자의 질병에 대한 표준 치료.

제외 기준:

1. 이전에 치료받은 진행성 뇌 전이가 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
2. 뇌 전이가 알려진 대상자 및 뇌의 조영 MRI 영상을 받는 금기 사항은 연구에서 제외됩니다.
3. 임신 또는 모유 수유
4. 조사 물질을 사용한 현재 활성 치료
5. 아로마타제 억제제 약물에 대한 과민증의 알려진 병력
6. ≤ 1 등급으로 해결되지 않은 이전 암 요법과 관련된 모든 독성(단, ≤ 2 등급으로 해결되어야 하는 말초 신경병증 및 탈모증 제외)
7. 라파티닙, 네라티닙, 아파티닙 또는 기타 연구용 EGFR 계열 수용체 티로신 키나제 억제제 또는 HER2 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료
8. 팔보시클립, 아베마시클립, 리보시클립 또는 기타 시험용 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료
9. 모든 전신 항암 요법(호르몬 요법 포함), 방사선 또는 실험적 제제 ≤ 연구 치료제의 첫 번째 용량 2주
10. IV 항생제, IV 항진균제 또는 IV 항바이러스제로 치료해야 하는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염
11. 알려진 B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 참고: 사전 테스트는 필요하지 않습니다.
12. 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환
13. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3 제거 반감기 ​​이내에 금지된 약물 사용
14. 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 알려진 심근경색, 중증/불안정 협심증, 경피 경혈관 관상동맥 성형술/스텐트 시술(PTCA) 또는 관상동맥 우회로 이식편(CABG)
15. 치료가 필요한 심실성 부정맥, 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제에서 지속적인 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨) 또는 증후성 울혈성 심부전의 병력과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 (CHF)
16. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나, 조사자의 판단에 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 연구에.