Tukatynib, palbocyklib i letrozol w raku piersi z obecnością receptora hormonalnego z przerzutami i HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie HR+/HER2+ miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi. Obecność receptora estrogenowego lub progesteronowego jest definiowana przez IHC zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP. HER2-pozytywność jest definiowana przez standardową fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) i/lub barwienie 3+ metodą IHC zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.

2. Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba według kryteriów RECIST 1.1 i/lub kryteriów RANO-BM

   . Dozwolona jest tylko choroba kości.

3. Kryteria włączenia do OUN:

   • Kwalifikują się pacjenci bez przerzutów do OUN. Uwaga: obrazowanie mózgu nie jest wymagane w przypadku pacjentów bez objawów bez rozpoznanej choroby przerzutowej do mózgu przed włączeniem do badania
   • Pacjenci z nieleczonymi bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy w opinii badacza nie wymagają natychmiastowej terapii miejscowej, kwalifikują się. W przypadku pacjentów z nieleczonymi bezobjawowymi zmianami w OUN > 2,0 cm w badaniu MRI ze wzmocnieniem kontrastowym przed włączeniem do badania wymagane jest omówienie i zatwierdzenie przez prowadzącego PI
   • Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, wcześniej leczeni radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie przyjmują kortykosteroidów lub otrzymują stabilną/zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów oraz wykazano stabilność przerzutów do OUN przez co najmniej 4 tygodnie, na podstawie ostatniego badania MRI podjęte w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 dnia 1 badania.

   Aby umożliwić klasyfikację zmian docelowych i niedocelowych, muszą być dostępne odpowiednie zapisy każdego leczenia OUN

4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy, w opinii badacza
7. Badanymi powinny być kobiety po menopauzie; kobiety przed menopauzą kwalifikują się, jeśli są w trakcie supresji czynności jajników lub zgadzają się na obowiązkową supresję czynności jajników. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety przed menopauzą, które nie są trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnej niedrożności jajowodów), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.

8. Wcześniejsze zabiegi:

   • Pacjenci powinni otrzymać co najmniej dwa zatwierdzone leki ukierunkowane na HER2 (trastuzumab, pertuzumab lub TDM-1) w trakcie swojej choroby
   • Pacjenci powinni mieć wcześniej co najmniej 1 linię terapii ukierunkowanej na HER2 w przypadku przerzutów, z wyjątkiem pacjentów bezobjawowych z skąpymi przerzutami lub chorobą wyłącznie kości/tkanek miękkich, którzy w opinii badacza kwalifikują się do monoterapii antyendokrynnej według NCCN wytyczne
   • Dopuszcza się pacjentów, którzy przeszli wcześniej do 2 linii terapii hormonalnej z powodu przerzutów. Wcześniejsze schematy endokrynologiczne adiuwantowe i/lub neoadiuwantowe są dozwolone i nie są wliczane do tego limitu

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Płytki krwi ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 mg/dl bez transfuzji krwinek czerwonych ≤ 7 dni przed 1. cyklem 1. dzień terapii
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta, którzy mogą zostać włączeni, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej wynosi ≤ 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​X GGN, chyba że przyjmuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i aPTT
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (według oceny ECHO lub MUGA) udokumentowana w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
   • Test ciążowy z surowicy lub moczu (u kobiet w wieku rozrodczym) ujemny ≤ 7 dni od rozpoczęcia leczenia
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody i przestrzegania zaplanowanych wizyt w badaniu, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
11. Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z dokumentem zgody, który został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą lub niezależną komisję etyczną (IRB/IEC) przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardu opieki nad chorobą podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniej leczonymi postępującymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z badania
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu i przeciwwskazaniami do poddania się obrazowaniu MRI mózgu z kontrastem są wykluczeni z badania
3. Ciąża lub karmienie piersią
4. Aktualne aktywne leczenie środkiem badanym
5. Znana historia nadwrażliwości na leki będące inhibitorami aromatazy
6. Jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem neuropatii obwodowej, która musiała ustąpić do stopnia ≤ 2, oraz łysienia
7. Wcześniejsze leczenie lapatynibem, neratynibem, afatynibem lub innym badanym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora z rodziny EGFR lub inhibitorem kinazy tyrozynowej HER2
8. Wcześniejsze leczenie palbocyklibem, abemacyklibem, rybocyklibem lub innymi badanymi inhibitorami CDK4/6
9. Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym terapia hormonalna), radioterapia lub środek eksperymentalny ≤ 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
10. Aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia dożylnym antybiotykiem, dożylnym lekiem przeciwgrzybiczym lub przeciwwirusowym dożylnym
11. Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: wstępne testowanie nie jest wymagane.
12. Niezdolność do połykania tabletek lub jakakolwiek istotna choroba żołądkowo-jelitowa, która uniemożliwiałaby odpowiednie doustne wchłanianie leków
13. Stosowanie zabronionych leków w ciągu 3 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Stwierdzony zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stentowanie (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
15. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych) lub jakakolwiek objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (CHF)
16. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w studium.