デング熱を根絶するためにボルバキアを適用する (AWED)

第一目的：

ボルバキアに感染したネッタイシマカのコミュニティベースの展開の有効性を評価するために、非放出地域と比較して、放出地域の3〜45歳のジョグジャカルタ住民における、あらゆる重症度の症状があり、ウイルス学的に確認されたデング熱症例の発生率を減らします。

副次的な目的:

• 4 つの DENV 血清型のそれぞれに対するボルバキア法の有効性を測定します。
• 非放出地域と比較して、放出地域におけるウイルス学的に確認された症候性のジカウイルスおよびチクングニアウイルス感染の発生率を減らすことにおけるボルバキア法の有効性を測定すること
• ジョグジャカルタ市内の人間の移動レベルを定量化し、無作為化された治療群の外で過ごす住民の暴露時間の割合を推定する
• Wolbachia に感染した Ae のコミュニティベースの展開かどうかを判断します。ネッタイシマカは、野生型のネッタイシマカの量を減らします。 ネッタイシマカ成虫、または代わりに、ネッタイシマカ以外のネッタイシマカ種からの成虫の豊富さを変更します。 ネッタイシマカ（例： あえ。アルボピクタス)

研究の設定:

調査は、インドネシアのジョグジャカルタ特別州にあるジョグジャカルタ市とバントゥール県で実施されます。調査地は、ジョグジャカルタ市内の 24 km2 と隣接するバントゥール県の 2km2 を含む 26 km2 の規模です。 調査地域の総人口は約 350,000 人です。

研究デザイン:

テストネガティブデザインのクラスター無作為化試験が実施されます。 研究サイトは 24 のクラスターに分割されます。 介入は、介入と制御を 1:1 で並行して割り当て、制約付きブロックのランダム化を使用して割り当てられます。

介入は、ボルバキアに感染したネッタイシマカの展開です。 ボルバキアの展開は、1年以内に介入エリア全体でボルバキアの定着（捕獲された蚊の平均ボルバキア有病率> 80％）を達成することを目的として、介入クラスターで実施されます。

デング熱の発生率に対するボルバキア展開の影響は、ウイルス学的に確認されたデング熱患者のうち、公共の一次診療所 (Puskesmas) のネットワークに存在する感染者の曝露分布 (ボルバキア治療地域に住む確率) を比較することによって評価されます。アルボウイルス以外の病因の熱性疾患の患者が、同じ時間枠で同じ診療所ネットワークを受診しています。 デング熱患者とアルボウイルス陰性対照は、熱性疾患を呈している患者集団から研究クリニックネットワークに同時にサンプリングされ、臨床検査の結果に基づいて症例または対照の状態が遡及的に分類されます。

2019 年 1 月に、1 年間の募集を経て、必要なサンプル サイズの再見積もりが行われました。 初期検出力の計算では、クラスターごとの症例の比率に変動がないと仮定して、デング熱の症例とその他の熱性疾患の過去の比率に基づいて、各クラスターに割り当てられた 1000 のデング熱の症例と 4000 の非デング熱のコントロールを使用しました。 この方法は、サンプリングのランダム性を考慮していないため、小さなサンプルの検出力を過大評価することがわかりました。 サンプル サイズの再推定には、200、400、600、800、および 1000 のデング熱症例の検出力推定が含まれ、多項分布からのサンプリングによって各クラスターに 4 倍のコントロールが割り当てられました。シミュレーション間で変化する各クラスター。 再推定では、400 人のデング熱患者に 4 倍の対照を加えれば、80% の検出力でデング熱の発生率が 50% 減少したことを検出するのに十分であることがわかりました。

参加者の選択:

参加者は、参加している地元の診療所（Puskesmas）の1つに、1〜4日間の未分化熱を呈する患者の集団内から登録されます。

包含基準を満たすすべての患者は、研究に参加するよう招待されます。 ベースラインの履歴データから、年間約 5000 人の参加者が登録されると予想されます。

登録は最大 36 か月間継続されます。

分析計画:

順列検定と標準回帰モデルを使用して、ボルバキアで治療されたクラスターと未治療のクラスターのデング熱の相対リスクを推定し、同じ介入クラスターに居住する研究参加者の非独立性、およびデング熱症例と検査陰性の時間的マッチングを説明します。コントロールします。

治療意図分析では、居住クラスターの割り当てに応じて、ボルバキアへの曝露をバイナリと見なします。

プロトコルごとの分析では、病気の発症前の 10 日間に訪問した他のクラスターで過ごした時間の加重の有無にかかわらず、居住クラスター内の捕獲された蚊のボルバキア有病率に基づいて、ボルバキア曝露を連続加重指数と見なします。