Appliquer Wolbachia pour éliminer la dengue (AWED)

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité des déploiements communautaires de moustiques Aedes aegypti infectés par Wolbachia dans la réduction de l'incidence des cas de dengue symptomatiques et virologiquement confirmés de toute gravité chez les résidents de Yogyakarta âgés de 3 à 45 ans dans les zones de libération, par rapport aux zones de non-libération.

Objectifs secondaires :

• Mesurer l'efficacité de la méthode Wolbachia contre chacun des quatre sérotypes DENV.
• Mesurer l'efficacité de la méthode Wolbachia dans la réduction de l'incidence des infections symptomatiques virologiquement confirmées par le virus Zika et le virus chikungunya dans les zones de lâcher, par rapport aux zones de non lâcher
• Quantifier le niveau de mobilité humaine dans la ville de Yogyakarta et estimer la proportion du temps d'exposition des résidents qu'ils passent en dehors du bras de traitement auquel ils ont été randomisés
• Déterminer si le déploiement communautaire d'Ae infecté par Wolbachia. aegypti réduit l'abondance des Ae de type sauvage. aegypti adultes, ou alternativement, modifie l'abondance des adultes d'espèces Aedes autres qu'Ae. aegypti (par ex. Aé. albopictus)

Cadre d'étude :

L'étude sera menée dans la ville de Yogyakarta et le district de Bantul, tous deux situés dans la province de la région spéciale de Yogyakarta, en Indonésie. Le site d'étude a une superficie de 26 km2, dont 24 km2 dans la ville de Yogyakarta et 2 km2 dans le district adjacent de Bantul. La population totale de la zone d'étude est d'environ 350 000 personnes.

Étudier le design:

Un essai randomisé en grappes avec un plan de test négatif sera mené. Le site d'étude sera divisé en 24 grappes. L'intervention sera attribuée à l'aide d'une randomisation en bloc contrainte avec une affectation parallèle 1: 1 d'intervention et de contrôle.

L'intervention est le déploiement de moustiques Aedes aegypti infectés par Wolbachia. Les déploiements de Wolbachia seront menés dans des groupes d'intervention dans le but d'atteindre l'établissement de Wolbachia (> 80 % de prévalence moyenne de Wolbachia chez les moustiques piégés) dans toutes les zones d'intervention en un an.

L'impact des déploiements de Wolbachia sur l'incidence de la dengue sera évalué en comparant la distribution de l'exposition (probabilité de vivre dans une zone traitée par Wolbachia) parmi les cas de dengue virologiquement confirmés se présentant à un réseau de cliniques primaires publiques (Puskesmas), à la distribution de l'exposition parmi patients atteints d'une maladie fébrile d'étiologie non arbovirale se présentant dans le même réseau de cliniques dans les mêmes fenêtres temporelles. Les cas de dengue et les témoins négatifs à l'arbovirus seront échantillonnés simultanément au sein de la population de patients présentant une maladie fébrile au réseau de cliniques de l'étude, le statut de cas ou de témoin étant classé rétrospectivement en fonction des résultats des tests de diagnostic en laboratoire.

Une réestimation des exigences relatives à la taille de l'échantillon a été effectuée en janvier 2019 après un an de recrutement. Le calcul de puissance initial a utilisé 1 000 cas de dengue et 4 000 témoins non liés à la dengue attribués à chaque groupe en fonction des proportions historiques de cas de dengue et d'autres maladies fébriles, en supposant qu'il n'y avait aucune variation dans la proportion de cas par groupe. Cette méthode s'est avérée surestimer la puissance des petits échantillons en ne tenant pas compte du caractère aléatoire de l'échantillonnage. La réestimation de la taille de l'échantillon comprenait des estimations de puissance pour 200, 400, 600, 800 et 1000 cas de dengue avec 4 fois plus de témoins attribués à chaque groupe par échantillonnage à partir d'une distribution multinomiale, qui incorporait un caractère aléatoire supplémentaire en permettant la proportion de cas attribués à chaque grappe varie d'une simulation à l'autre. La réestimation a révélé que 400 cas de dengue plus quatre fois plus de témoins seraient suffisants pour détecter une réduction de 50 % de l'incidence de la dengue avec une puissance de 80 %.

Sélection des participants :

Les participants seront recrutés parmi la population de patients présentant une fièvre indifférenciée d'une durée de 1 à 4 jours, dans l'une des cliniques de santé locales participantes (Puskesmas).

Tous les patients répondant aux critères d'inclusion seront invités à participer à l'étude. D'après les données historiques de base, nous prévoyons qu'environ 5 000 participants par an seront inscrits.

L'inscription se poursuivra jusqu'à 36 mois.

Plan d'analyse :

Des tests de permutation et des modèles de régression standard seront utilisés pour estimer le risque relatif de dengue dans les clusters traités par Wolbachia par rapport aux clusters non traités, en tenant compte de la non-indépendance des participants à l'étude résidant dans le même cluster d'intervention, et de l'appariement temporel des cas de dengue et des tests négatifs. les contrôles.

L'analyse en intention de traiter considérera l'exposition à Wolbachia comme binaire en fonction de l'attribution du groupe de résidence.

L'analyse par protocole considérera l'exposition à Wolbachia comme un indice pondéré continu basé sur la prévalence de Wolbachia chez les moustiques piégés dans le groupe de résidence, avec ou sans pondération pour le temps passé dans d'autres groupes visités au cours des dix jours précédant l'apparition de la maladie.