뎅기열 제거를 위한 Wolbachia 적용 (AWED)

기본 목표:

Wolbachia에 감염된 Aedes aegypti 모기의 지역사회 기반 배치가 비방출 지역에 비해 방류 지역에서 3-45세 연령의 족자카르타 거주자에서 모든 중증도의 바이러스학적으로 확인된 증상이 있는 뎅기열 사례의 발생률을 줄이는 효과를 평가합니다.

보조 목표:

• 4개의 DENV 혈청형 각각에 대한 Wolbachia 방법의 효능을 측정하기 위함.
• 비방출 지역에 비해 방출 지역에서 바이러스로 확인된 증상이 있는 지카 바이러스 및 치쿤구니아 바이러스 감염의 발생률을 감소시키는 월바키아 방법의 효능을 측정하기 위해
• 족자카르타 시 내에서 인간의 이동성 수준을 정량화하고 무작위 배정된 치료 부문 외부에서 보내는 거주자의 노출 시간 비율을 추정하기 위해
• Wolbachia에 감염된 Ae의 커뮤니티 기반 배포 여부를 결정합니다. aegypti 모기는 야생형 Ae의 풍부함을 감소시킵니다. aegypti 성인 또는 대안적으로 Ae 이외의 Aedes 종의 성인 풍부를 변경합니다. aegypti(예: 애. 알보픽투스)

연구 설정:

연구는 인도네시아 족자카르타 특별 지역에 위치한 족자카르타 시와 반툴 지구에서 실시될 예정이다. 연구 부지는 족자카르타 시 내 24km2와 인접한 반툴 지구 2km2를 포함해 26km2 규모다. 연구 지역의 총 인구는 약 350,000명입니다.

연구 설계:

테스트 네거티브 디자인의 클러스터 무작위 시험이 수행됩니다. 연구 사이트는 24개의 클러스터로 나뉩니다. 중재는 중재 및 제어의 병렬 1:1 할당과 함께 제한된 블록 무작위화를 사용하여 할당됩니다.

개입은 Wolbachia에 감염된 Aedes aegypti 모기의 배치입니다. Wolbachia 배치는 1년 이내에 개입 지역 전체에서 Wolbachia 정착(갇힌 모기에서 평균 Wolbachia 유병률 >80%)을 달성하기 위해 개입 클러스터에서 수행될 것입니다.

Wolbachia 배치가 뎅기열 발생에 미치는 영향은 공공 1차 진료소(Puskesmas) 네트워크에 나타나는 바이러스학적으로 확인된 뎅기열 사례 간의 노출 분포(Wolbachia 치료 지역에 거주할 확률)를 동일한 측두 창에서 동일한 클리닉 네트워크에 나타나는 비 아르보 바이러스 병인의 열병 환자. 뎅기열 사례 및 아르보바이러스 음성 대조군은 열성 질환을 나타내는 환자 집단 내에서 연구 클리닉 네트워크로 동시에 샘플링되며, 사례 또는 대조군 상태는 실험실 진단 테스트 결과에 따라 소급 분류됩니다.

모집 1년 후인 2019년 1월에 표본 크기 요구 사항의 재추정이 수행되었습니다. 초기 검정력 계산에서는 뎅기열 사례 및 기타 열성 질환의 역사적 비율을 기준으로 각 클러스터에 할당된 1000건의 뎅기열 사례와 4000건의 비뎅기열 통제군을 사용했으며, 군집별 사례 비율에 변화가 없다고 가정했습니다. 이 방법은 샘플링의 무작위성을 고려하지 않음으로써 작은 샘플에 대한 검정력을 과대평가하는 것으로 밝혀졌습니다. 표본 크기 재추정에는 200, 400, 600, 800 및 1000개의 뎅기열 사례에 대한 검정력 추정치가 포함되었으며 다항 분포에서 표본을 추출하여 각 클러스터에 4배 많은 통제가 할당되었습니다. 각 클러스터는 시뮬레이션에 따라 달라집니다. 재추정에서는 400건의 뎅기열 사례와 4배의 대조군이 80%의 검정력으로 뎅기열 발병률의 50% 감소를 탐지하기에 충분하다는 것을 발견했습니다.

참가자 선택:

참가자는 1-4일 동안 미분화 열을 나타내는 환자 집단 내에서 참여하는 지역 건강 클리닉(Puskesmas) 중 하나에 등록됩니다.

포함 기준을 충족하는 모든 환자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 기준 이력 데이터에서 연간 약 5000명의 참가자가 등록될 것으로 예상합니다.

등록은 최대 36개월 동안 계속됩니다.

분석 계획:

순열 테스트 및 표준 회귀 모델을 사용하여 Wolbachia 치료 대 치료되지 않은 클러스터에서 뎅기열의 상대적 위험을 추정하고, 동일한 개입 클러스터에 거주하는 연구 참가자의 비독립성을 설명하고, 뎅기열 사례와 테스트 음성의 시간적 일치를 설명합니다. 통제 수단.

Intention-to-treat 분석은 거주 클러스터의 할당에 따라 Wolbachia 노출을 바이너리로 간주합니다.

프로토콜별 분석은 Wolbachia 노출을 질병 발병 전 10일 동안 방문한 다른 클러스터에서 보낸 시간에 대한 가중치가 있거나 없는 거주 클러스터에 갇힌 모기의 Wolbachia 유병률에 기반한 연속 가중 지수로 간주합니다.