Použití Wolbachie k odstranění horečky dengue (AWED)

Primární cíl:

Posoudit účinnost komunitního nasazení komárů Aedes aegypti infikovaných Wolbachií při snižování výskytu symptomatických, virologicky potvrzených případů horečky dengue jakékoli závažnosti u obyvatel Yogyakarty ve věku 3–45 let v oblastech úniku ve srovnání s oblastmi bez vypuštění.

Sekundární cíle:

• Změřit účinnost Wolbachia metody proti každému ze čtyř sérotypů DENV.
• Změřit účinnost metody Wolbachia při snižování výskytu symptomatické virologicky potvrzené infekce virem Zika a virem chikungunya v oblastech úniku ve srovnání s oblastmi, které se neuvolňují
• Kvantifikovat úroveň lidské mobility ve městě Yogyakarta a odhadnout podíl doby expozice obyvatel, kterou stráví mimo léčebné rameno, do kterého byli randomizováni
• Chcete-li zjistit, zda komunitní nasazení Ae infikovaných Wolbachií. komáři aegypti snižují množství Ae divokého typu. aegypti dospělých, nebo alternativně, mění početnost dospělých druhů Aedes jiných než Ae. egyptské (např. Ae. albopictus)

Studijní nastavení:

Studie bude provedena v Yogyakarta City a Bantul District, oba se nacházejí v provincii Yogyakarta Special Region, Indonésie. Místo studie je velké 26 km2, včetně 24 km2 v Yogyakartě a 2 km2 v přilehlém Bantul District. Celková populace studované oblasti je přibližně 350 000.

Studovat design:

Bude provedena klastrová randomizovaná studie s testem negativním designem. Studijní místo bude rozděleno do 24 klastrů. Intervence bude alokována pomocí omezené blokové randomizace s paralelním přiřazením intervence a kontroly 1:1.

Zásahem je nasazení komárů Aedes aegypti infikovaných Wolbachií. Rozmístění Wolbachie bude prováděno v intervenčních klastrech s cílem dosáhnout usazení Wolbachie (>80% průměrná prevalence Wolbachie u chycených komárů) v intervenčních oblastech do jednoho roku.

Dopad nasazení Wolbachie na výskyt horečky dengue bude posouzen porovnáním distribuce expozice (pravděpodobnost života v oblasti ošetřené Wolbachií) mezi virologicky potvrzenými případy horečky dengue, které se objevily v síti veřejných primárních klinik (Puskesmas), s distribucí expozice mezi pacienti s horečnatým onemocněním nearbovirové etiologie, kteří se hlásí do stejné sítě klinik ve stejných časových oknech. Případy horečky dengue a kontroly negativní na arboviry budou odebírány souběžně z populace pacientů s horečnatým onemocněním do sítě studijních klinik, přičemž stav případu nebo kontroly bude klasifikován retrospektivně na základě výsledků laboratorního diagnostického testování.

Přehodnocení požadavků na velikost vzorku bylo provedeno v lednu 2019 po jednom roce náboru. Počáteční výpočet výkonu použil 1 000 případů horečky dengue a 4 000 kontrol bez horečky dengue přidělených každému shluku na základě historických podílů případů horečky dengue a jiných horečnatých onemocnění, za předpokladu, že se podíl případů podle shluku neliší. Bylo zjištěno, že tato metoda nadhodnocuje sílu pro malé vzorky tím, že nebere v úvahu náhodnost ve výběru. Přehodnocení velikosti vzorku zahrnovalo odhady síly pro 200, 400, 600, 800 a 1000 případů horečky dengue se čtyřnásobným počtem kontrol přidělených každému shluku vzorkováním z multinomiálního rozdělení, které zahrnovalo přidanou náhodnost tím, že umožnilo podíl případů přidělených každý shluk se v rámci simulací liší. Přehodnocení zjistilo, že 400 případů horečky dengue plus čtyřikrát více kontrol by stačilo k odhalení 50% snížení výskytu horečky dengue při 80% síle.

Výběr účastníků:

Účastníci budou zařazeni do jedné ze zúčastněných místních zdravotnických klinik (Puskesmas) z populace pacientů s nediferencovanou horečkou trvající 1-4 dny.

Všichni pacienti splňující kritéria pro zařazení budou pozváni k účasti ve studii. Na základě výchozích historických údajů očekáváme, že se zaregistruje přibližně 5 000 účastníků ročně.

Registrace bude pokračovat po dobu až 36 měsíců.

Plán analýzy:

Permutační testy a standardní regresní modely budou použity k odhadu relativního rizika horečky dengue v klastrech léčených Wolbachií oproti neléčeným, přičemž zohlední nesamostatnost účastníků studie, kteří mají bydliště ve stejném intervenčním klastru, a časové porovnávání případů horečky dengue a negativních testů. řízení.

Analýza záměru léčby bude považovat expozici Wolbachia za binární v závislosti na alokaci shluku bydliště.

Analýza podle protokolu bude zvažovat expozici Wolbachia jako kontinuální vážený index založený na prevalenci Wolbachie u chycených komárů v shluku pobytu, buď s nebo bez vážení času stráveného v jiných shlucích navštívených během deseti dnů před vypuknutím nemoci.